400-001-9769
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拉罗替尼，也被称为拉洛替尼（Larotrectinib），是一款被誉为组织学独立疗法（HIT）或肿瘤不可知疗法的靶向药物。HITs代表着一种创新的癌症治疗策略，它们并不依赖于肿瘤在体内的原始位置，而是针对特定的基因变异进行攻击。从药物演进的视角来看，拉罗替尼被归类为第二代靶向治疗药物。
拉罗替尼特别针对具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因变异的实体肿瘤。它能有效抑制原肌球蛋白受体激酶，包括TRKA、TRKB和TRKC。NTRK基因有时会与其他基因融合，生成TRK融合蛋白，这种融合现象虽然罕见，但可能发生在身体的多个部位，如软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌以及肺癌等。酪氨酸激酶在细胞通讯和生长过程中发挥着信号传递的作用。通过阻断这些信号，拉罗替尼有助于减缓或遏制肿瘤的生长。
值得一提的是，拉罗替尼是第二种基于普通基因突变而非肿瘤起源部位获得批准的抗癌药物，第一种是帕博利珠单抗（pembrolizumab）。大多数患者对第一代TRK抑制剂的耐受性相当好，其副作用主要表现为偶发的非肿瘤性、非靶向性事件。尽管许多患者的病情得到了长期控制，但晚期NTRK融合阳性的癌症最终可能会对TRK抑制产生抵抗。获得性NTRK激酶结构域突变可能是导致耐药性的原因。幸运的是，某些耐药突变可以通过第二代TRK抑制剂如拉罗替尼来克服。