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普拉替尼(商品名为普吉华)是一种创新的受体酪氨酸激酶RET(Rearranged during Transfection)抑制剂,近年来在癌症治疗领域引起了广泛关注。作为中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂,普拉替尼以其独特的机制和高度的选择性,为RET基因变异的癌症患者提供了新的治疗选择
普拉替尼的主要功效是抑制RET及其下游分子的磷酸化。RET是一种在多种癌症中发生变异的基因,其异常激活可导致细胞增殖失控。普拉替尼通过精准地结合到RET激酶的活性部位,阻断其磷酸化过程,从而有效地抑制表达RET基因变异的细胞增殖。
与已批准的多激酶抑制剂相比,普拉替尼对RET的选择性显著提高。这种高选择性使得普拉替尼在抑制RET的同时,减少对正常细胞的毒副作用,提高了治疗的安全性和耐受性。
通过抑制原发和继发变异,普拉替尼有望预防临床耐药的发生。在癌症治疗过程中,耐药性的产生是一个常见的难题,它可能导致治疗效果的下降甚至失效。普拉替尼通过其独特的机制,有望降低耐药性的风险,延长患者的无进展生存期。
普拉替尼已获中国国家药品监督管理局批准,用于转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。在一项多中心、非随机、开放性、多队列临床研究ARROW中,评估了普拉替尼治疗RET融合阳性的转移性NSCLC患者的有效性。结果显示,普拉替尼对于在接受或未接受治疗的RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的临床获益,总缓解率(ORR)达到79%,中位缓解时间(mDOR)未达到,但已显示出较长的生存期。
除了NSCLC外,普拉替尼还适用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)成人和12岁及以上儿童患者的治疗,以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如果放射性碘适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。这些癌症类型在临床上较为罕见,且治疗难度较大。普拉替尼的上市为这些患者提供了新的治疗选择,有望改善他们的生存质量。
普拉替尼是一种口服、每日一次的强效高选择性RET抑制剂。其推荐剂量为400mg,每日一次,空腹状态下口服。患者应在服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时避免进食,以确保药物的充分吸收和发挥最佳疗效。在治疗过程中,患者应密切关注不良反应的发生,并及时向医生报告。虽然普拉替尼的大多数不良反应为1级或2级,包括乏力、便秘、腹泻、高血压等,但仍有必要对3~4级不良反应保持警惕,如高血压、肺炎等。医生应根据患者的实际情况调整治疗方案,以确保治疗的安全性和有效性。