达沙替尼（Dasatinib），作为一种口服型的多激酶抑制剂，已被广泛用于治疗费城染色体（Ph）阳性的白血病。Ph染色体异常，常见于慢性粒细胞白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，其特征是ABL酪氨酸激酶与断点簇区（BCR）基因融合，形成BCR-ABL嵌合蛋白。

达沙替尼以其多靶点酪氨酸激酶抑制活性而著称。在极低的纳摩尔浓度下，它便能有效抑制包括BCR-ABL、SRC家族激酶（如SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2以及PDGFRβ在内的多种激酶。特别是在CML患者中，由于BCR-ABL激酶的异常激活，导致了癌细胞的不受控增长、繁殖和存活。值得一提的是，达沙替尼对ABL激酶结构域的活性和非活性构象均具有高亲和力，其结合能力甚至超过了伊马替尼。

在实验室条件下，无论是在CML还是ALL细胞系中，只要这些细胞系过表达BCR-ABL，达沙替尼均展现出显著的细胞生长抑制作用。更令人振奋的是，它对于无论是伊马替尼敏感还是耐药的白血病细胞系，都表现出了强大的体外活性。有研究表明，达沙替尼之所以能够克服由BCR-ABL激酶结构域突变引发的伊马替尼耐药性，是因为它并不需要与这些突变所涉及的所有残基进行相互作用。

然而，任何药物都难免存在副作用。在临床试验中，接受达沙替尼治疗的患者中，虽然仅有不到1%的患者出现QTc延长的不良反应，且有1%的患者QTcF值高于500ms，但这一发现仍不容忽视。此外，达沙替尼的使用还可能与骨髓抑制、出血事件、液体潴留、心血管毒性、肺动脉高压、严重皮肤反应、肿瘤溶解综合征以及肝毒性等副作用相关。