400-001-9769
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注射用美法仑/马法兰（Melphalan flufenamide）是针对已经历过四次或以上治疗，且对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及抗CD38单克隆抗体产生耐药性的复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者的一种有力治疗选择。当与地塞米松联合使用时，它能够展现出显著的治疗效果。
美法仑，作为注射用美法仑的活性成分，是一种烷化剂，其药效持久，每28天给药一次即可。美法仑氟芬酰胺，作为美法仑的前体药物，具有更强的亲脂性，这使得它更容易被细胞所吸收。它可能通过被动扩散的方式进入恶性细胞，并在氨肽酶n的作用下发生水解。值得注意的是，氨肽酶和其他水解酶在多种恶性细胞中的表达都是上调的，这使得美法仑在这些细胞内的水解反应更为有利。
一旦在恶性细胞内释放，游离的美法仑会迅速引发不可逆的DNA损伤和细胞凋亡，从而降低细胞产生耐药性的可能性。具体来说，美法仑能够与DNA中的鸟嘌呤和腺嘌呤形成加合物，进而在修复酶试图纠正这些错误时导致DNA断裂。此外，它还能在DNA链之间形成交联，阻止DNA链的分离，从而干扰DNA的合成和转录过程。
除了直接对DNA造成损伤外，美法仑还能诱导多种不同的基因突变。研究显示，与美法仑相比，美法仑氟芬酰胺在更早的时间点（如2小时）就能诱导DNA损伤标记物γ-H2AX的磷酸化，这表明它在引发DNA损伤方面更为迅速和有效。更重要的是，即使在美法仑耐药的细胞中，美法仑氟芬酰胺也能成功诱导γ-H2AX的产生。