一、药品名称及识别

通用名：伊沙佐米，国际非专利名称为Ixazomib。

商品名：恩莱瑞，常被称作Ninlaro。

其他称谓：包括枸橼酸伊沙佐米胶囊、伊沙唑米等。

二、适用人群与病症

恩莱瑞/伊沙佐米主要用于治疗已经历过至少一次先前治疗方案的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。它通常与来那度胺和地塞米松联合使用，作为这些患者的联合治疗方案。

三、可能的不良反应

在接受伊沙佐米联合治疗的患者中，常见的不良反应（发生率≥20%）包括血小板数量减少（血小板减少症）、中性粒细胞减少、腹泻、便秘、神经周围病变、恶心、身体部位水肿、皮肤疹子、呕吐及支气管炎等。严重的不良反应可能包括严重的腹泻、血小板减少和支气管炎。此外，上市后报告中还提及了血管性水肿和中毒性表皮坏死松解症等不良反应。

四、用药说明

1）推荐服用量：

伊沙佐米的起始推荐剂量是4mg，应在28天治疗周期的第1、8和15天服用，每周一次。

来那度胺建议从25mg开始，每天服用，从治疗周期的第1天至第21天。

地塞米松的起始量为40mg，应在治疗周期的第1、8、15和22天服用。

治疗应持续至病情出现进展或毒性反应达到不可接受的程度。

2）患者应固定在每周的同一日期和大致相同的时间服用伊沙佐米，并确保在餐前至少一小时或餐后两小时服用。治疗开始时，应向患者强调遵循剂量指示的重要性，因为过量服用可能导致致命后果。

3）用药管理注意事项：

伊沙佐米以胶囊形态提供。若错过或延迟服药，患者应在距下一次预定服药时间至少72小时后再补服该剂量。患者不应为弥补遗漏的剂量而服用双倍量，且在服药后呕吐的情况下，不应重复服药，而应在下一次预定时间继续服药。

五、药品储存方法

伊沙佐米胶囊单独封装，并应在室温下保存，避免暴露在超过30°C（86°F）的高温环境中，且不可冷冻。在准备使用前，胶囊应保持在其原始包装内，并避免被打开或受到挤压。若胶囊破裂，需特别小心避免内容物直接接触皮肤或眼睛，如发生接触，应立即用肥皂水彻底清洗皮肤，或用水冲洗眼睛。

六、药物作用机制

伊沙佐米属于可逆性的蛋白酶体抑制剂，它主要通过与20S蛋白酶体的β5亚单位结合，抑制其糜蛋白酶样活性。在体外实验中，伊沙佐米能够诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡，并显示出对多种先前治疗后复发的骨髓瘤细胞具有细胞毒性作用。与来那度胺联合使用时，两者在多发性骨髓瘤细胞系中可产生协同的细胞毒性效果。在动物模型中，伊沙佐米也展示了显著的抗肿瘤活性。

七、过量服用后果

已有报告指出，部分患者因过量服用伊沙佐米而出现严重不良反应，甚至导致死亡。这些反应包括在推荐剂量下已报告的不良反应，但可能更为严重，如剧烈恶心、呕吐、腹泻、吸入性肺炎、多器官衰竭等。目前尚未有针对伊沙佐米过量的特效解毒药物，且该药物不可通过透析清除。因此，一旦发生过量服用，应立即密切监测患者的反应，并提供必要的支持性治疗。

八、使用禁忌与特殊人群注意事项

1）女性患者：基于伊沙佐米的作用机制及动物研究数据，孕妇服用可能对胎儿造成损害。因此，建议女性在治疗期间及停药后90天内避免怀孕，并在此期间停止哺乳。同时，具有生育能力的女性应在此期间使用有效的非激素类避孕方法。由于地塞米松可能影响避孕药的效果，因此需特别注意。

2）男性患者：对于有生育能力且其伴侣为女性的男性患者，建议在接受治疗期间及停药后90天内使用有效的避孕措施。

3）肾功能受损患者：与肾功能正常的患者相比，严重肾功能损害或需要透析的终末期肾病患者的药物暴露量可能增加。这些患者应减少伊沙佐米的起始剂量。由于伊沙佐米不可透析，因此给药时可不考虑透析时间。