一、药品名称

Itovebi（通用名：inavolisib，音译名：依那利塞）

二、适应症

Itovebi是一种用于治疗特定类型乳腺癌的新型药物。该药物与哌柏西利（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant）联合使用，适用于以下患者：

- 诊断为内分泌耐药的乳腺癌患者。

- 具有PIK3CA基因突变。

- 激素受体（HR）呈阳性且人类表皮生长因子受体2（HER2）为阴性的患者。

- 患者为成年，并且经过FDA批准的试验检测显示为局部晚期或转移性乳腺癌。

- 在完成辅助内分泌治疗后出现复发。

三、用法用量

1. 用药前准备：在决定使用Itovebi之前，需通过血浆标本检测确认患者是否存在一个或多个PIK3CA突变。同时，在治疗开始前及治疗过程中，定期评估空腹血糖（FPG）、血糖（FBG）和糖化血红蛋白（HbA1C），并确保患者的血糖水平保持在合理范围内。

2. 推荐剂量：Itovebi为口服片剂，推荐每日一次口服9mg，进餐时或不进餐均可，持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。在与哌柏西利和氟维司群联用时，哌柏西利的推荐剂量为每日一次125mg，连续服用21天后停药7天，构成一个28天的治疗周期。

3. 用药管理：患者应在每天相同时间服用Itovebi，整粒吞服，切勿咀嚼、压碎或分开。如果漏服了一剂药物，应在9小时内尽快补服，若超过9小时则跳过该剂量并于预定时间服用下一剂。如果患者在服药后出现呕吐，告知其当天无需再服用额外剂量，次日继续常规用药。

4. 剂量调整：依据患者的耐受情况，可能需要中断治疗或调整剂量。首次剂量可减少至每日一次6mg。如需进一步减少，可以调整至每日一次3mg。对于中度肾功能损害的患者（依据CKD-EPI标准，eGFR在30至＜60mL/min之间），建议起始剂量为每日一次6mg。

四、不良反应

在Itovebi的临床研究中，观察到的最常见不良反应（发生率≥20%）包括：

- 中性粒细胞减少

- 血红蛋白减少

- 空腹血糖升高

- 血小板减少

- 淋巴细胞减少

- 口腔炎

- 腹泻

- 钙水平降低

- 疲劳

- 钾水平降低

- 肌酐升高

- ALT升高

- 恶心

- 钠水平降低

- 镁水平降低

- 皮疹

- 食欲下降

- 新冠肺炎感染

- 头痛

五、供应与储存

Itovebi的规格包括3mg*28片和9mg*28片，建议储存于20°C至25°C（68°F至77°F）条件下，允许的温度偏差范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。

六、特殊人群

1. 女性：对于哺乳期妇女，目前尚无关于inavolisib或其代谢物在母乳中的存在及对产奶量或哺乳儿童影响的数据。为了避免严重不良反应，建议在治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。同时，建议具备生殖潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后1周内采取有效的非激素避孕措施。

2. 男性：对于有生殖潜力的男性患者，建议在使用Itovebi期间及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施，以防止意外妊娠。

七、作用机制

Itovebi（inavolisib）是一种选择性磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，主要靶向PI3Kα。在体外实验中，inavolisib能诱导突变的PI3K催化亚单位p110α（由PIK3CA基因编码）的降解，进而抑制下游靶点AKT的磷酸化，减少细胞增殖，并诱导PIK3CA突变的乳腺癌细胞系发生凋亡。在动物实验中，inavolisib还表现出能够显著降低PIK3CA突变、雌激素受体阳性的乳腺癌异种移植模型中的肿瘤生长。与单药或双药组合相比，inavolisib与哌柏西利和氟维司群联合使用能够更有效地抑制肿瘤的生长。