目前针对HER2外显子20插入突变的肺腺癌患者尚未获得任何批准的靶向治疗。莫博赛替尼/莫博替尼（Mobocertinib）是一种新型不可逆酪氨酸激酶抑制剂，专门针对人类表皮生长因子受体2（HER2/ERBB2）的外显子20插入突变。然而，关于莫博赛替尼对HER2外显子20插入突变肺癌的具体疗效仍然缺乏充分的了解。

为了评估莫博赛替尼在此类突变中的活性，研究团队进行了系统的临床前模型表征。在包含HER2外显子20插入突变的细胞系中，莫博赛替尼的半数抑制浓度（IC50）高于其他药物poziotinib，但与afatinib（阿法替尼）、neratinib（奈拉替尼）和pyrotinib相当或略低。此外，莫博赛替尼在HER2外显子20插入突变与野生型EGFR的IC50比率最低，显示出较好的选择性。

在HER2外显子20YVMA同种异体移植物及患者来源的异种移植物模型中，莫博赛替尼展现了显著的抑制效果。在基因工程小鼠模型实验中，HER2外显子20G776突变引起的肺肿瘤对莫博赛替尼表现出持续的完全反应，而HER2外显子20YVMA肿瘤则仅表现出部分和短暂的响应。

此外，针对HER2的第二类抗体-药物缀合物（ADC），如恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1），与莫博赛替尼联合应用于HER2外显子20YVMA突变的肿瘤中显示出协同作用。持续的肿瘤生长控制不仅源于肿瘤细胞的自主效应，还与M1型巨噬细胞的浸润以及CD4+T细胞的激活密切相关。

参考资料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8530969/