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依维莫司是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,通过抑制mTOR活性来阻断细胞生长信号通路,从而控制肿瘤细胞的增殖和分化。在甲状腺癌的治疗中,依维莫司通常与其他药物如乐伐替尼联合使用,以协同抑制肿瘤生长和转移。
依维莫司在甲状腺癌患者体内的药代动力学特点主要包括吸收、分布、代谢和排泄等方面。依维莫司口服吸收迅速,大约在1~2小时内达到血药浓度峰值,生物利用度约为16%。它主要在肠道和肝脏通过细胞色素CYP3A4、3A5和2C8酶代谢,约98%的药物以代谢物形式通过胆汁排泄,仅2%以原型经尿液排泄。
依维莫司在甲状腺癌患者体内的药代动力学参数如生物利用度、分布容积、半衰期等可能受到多种因素的影响,包括肝功能、合并用药、饮食等。特别是肝功能受损的患者,可能需要调整依维莫司的剂量,以避免药物暴露量过高导致的不良反应。
依维莫司的暴露-毒性关系是指药物在体内的暴露量(如血药浓度)与其产生的不良反应之间的关系。在甲状腺癌患者中,依维莫司的暴露量过高可能增加感染、免疫介导性肺炎、心脏瓣膜疾病等不良反应的风险。同时,药物暴露量过低则可能无法达到预期的治疗效果。
为了优化依维莫司在甲状腺癌患者中的使用,需要密切监测患者的血药浓度和不良反应,并根据个体情况调整药物剂量。这通常需要通过治疗药物监测(TDM)来实现,以确保药物暴露量在安全有效的范围内。
考虑到依维莫司的药动学影响因素和暴露-毒性关系,个体化给药显得尤为重要。通过综合考虑患者的肝功能、合并用药、饮食等因素,以及定期监测血药浓度和不良反应,医生可以制定个性化的给药方案,以提高疗效并降低不良反应的发生率。
参考资料:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4921118/