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康奈非尼(Encorafenib)是一款针对结直肠癌、黑色素瘤和肺癌等治疗的靶向新药。
康奈非尼是一种激酶抑制剂,它专门针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,同时通过体外无细胞测定进行测试,IC50值分别为0.35,0.47和0.3 nM。BRAF基因的突变,包括BRAF V600E,导致激活的BRAF激酶刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼能够在体外结合其他激酶,包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36,并在临床可达到的浓度(≤ 0.9微米)下显著降低配体与这些激酶的结合。在疗效研究中,康奈非尼抑制了表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞系的体外细胞生长。在植入了表达BRAF V600E突变的肿瘤细胞的小鼠中,康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK途径抑制相关的肿瘤退化。
康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比,联合使用康奈非尼和比美替尼可在BRAF突变阳性细胞系中产生更强的体外抗增殖活性,并在小鼠BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植物研究中产生更强的抗肿瘤活性。除上述之外,与单独施用任一种药物相比,康奈非尼和比美替尼的组合起到了延迟小鼠中BRAF V600E突变人黑素瘤异种移植物中耐药性出现的作用。
靶向治疗是一种癌症治疗方法,专注于将健康细胞变成癌细胞的基因变化或突变。为了使用靶向治疗,医生测试负责帮助癌细胞生长和存活的基因变化。然后,他们确定具体的治疗方法来杀死这些细胞或阻止它们生长。靶向治疗有助于医生在不伤害健康细胞的情况下治疗癌细胞。医生已经开发了80多种靶向疗法来治疗多种癌症。有时,他们使用靶向治疗作为第一线或初始治疗。他们也可能将靶向治疗与其他治疗相结合。
癌症免疫疗法(有时称为免疫肿瘤学)是刺激免疫系统来治疗癌症,提高免疫系统对抗疾病的自然能力。它是癌症免疫学基础研究的一个应用,也是肿瘤学的一个正在发展的分支。
癌症免疫疗法利用了癌细胞通常具有肿瘤抗原的事实,肿瘤抗原是其表面上的分子,可以被免疫系统的抗体蛋白检测到,并与之结合。肿瘤抗原通常是蛋白质或其他大分子(例如碳水化合物)。正常抗体与外部病原体结合,但改良的免疫疗法抗体与肿瘤抗原结合,肿瘤抗原标记并识别癌细胞,供免疫系统抑制或杀死。癌症免疫疗法的临床成功在不同形式的癌症之间是高度可变的;例如,胃癌的某些亚型对该方法反应良好,而免疫疗法对其他亚型无效。
康奈非尼目前还没有在国内上市,因此患者无法在国内进行购买,需要海外购买药品。国外只有康奈非尼原研药,主要是德国皮尔法伯原研药,价格十分高昂,高达十多万元。