2023年12月1日，吡托布鲁替尼（Jaypirca，Eli Lilly and Company出品）获得了美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗那些经历过至少两种治疗方案（涵盖BTK抑制剂与BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。

吡托布鲁替尼的疗效在名为BRUIN（NCT03740529）的临床试验中得到了全面验证。这是一项开放性的国际单组多短期研究，共有108名符合条件的CLL或SLL患者参与。这些患者均至少尝试过两种治疗，且大多数人因疾病难治或进展而停止了最后的BTK抑制剂治疗。在试验中，患者每日口服200mg吡托布鲁替尼，直至病情恶化或出现不可耐受的毒性反应。

试验的核心疗效指标聚焦于总体缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）。经独立审查委员会依据2018年iwCLL标准评估，ORR高达72%（95%置信区间：63%，80%），而中位DOR为12.2个月（95%置信区间：9.3个月，14.7个月）。值得注意的是，所有观察到的缓解均为部分缓解。

在吡托布鲁替尼的治疗过程中，也记录了一些常见的不良反应。除实验室检测异常外，发生率超过20%的不良反应包括疲劳、易瘀伤、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、新冠肺炎感染、腹泻、肺炎、腹痛、呼吸困难、出血、水肿、恶心、发热和头痛。此外，超过10%的患者出现了3级或4级的实验室检测异常，如中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。值得警惕的是，32%的患者发生了严重感染，其中10%为致命性感染。

针对使用吡托布鲁替尼的患者，处方信息中明确列出了关于感染、出血、血细胞减少、心律失常以及继发性原发性恶性肿瘤的警告与预防措施。建议的用药方案为每日口服200mg，直至病情进展或毒性反应变得不可接受。

综上所述，吡托布鲁替尼为那些经历多重治疗仍面临挑战的CLL/SLL患者提供了新的治疗希望，其疗效显著，但同时也伴随着一定的风险与不良反应，需在临床医生的指导下谨慎使用。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pirtobrutinib-chronic-lymphocytic-leukemia-and-small-lymphocytic