在西米普利单抗（Cemiplimab）用于治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、基底细胞癌（BCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究中，观察到了一系列严重及可能致命的免疫介导不良反应、输注相关反应、同种异体造血干细胞移植（HSCT）的并发症以及胚胎-胎儿毒性等重要警示和注意事项。根据患者反应的严重程度，可能需要暂停用药或在恢复后调整剂量，乃至永久停用。

一、免疫介导不良反应

西米普利单抗作为一种抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1/PD-L1通路来解除免疫抑制，可能导致外周耐受性的破坏，进而引发免疫介导的不良反应。这些不良反应可在单独使用西米普利单抗或与化疗联合使用时发生，且其发生率和严重程度相似。免疫介导的不良反应可能涉及多种器官系统，甚至导致严重或致命的情况。

为了确保安全使用PD-1/PD-L1抗体，需密切监测患者可能的免疫介导不良反应的症状与体征，如：

免疫介导的肺炎

结肠炎

内分泌疾病（如甲状腺功能异常）

肾炎伴随肾功能不全

皮肤反应

在基础评估及治疗过程中，应定期检查肝功能、肌酐水平及甲状腺功能。在出现疑似免疫介导不良反应时，应及时进行进一步检查，以排除其他病因，包括感染，并迅速采取医疗管理措施，必要时寻求专业意见。

二、输注相关反应

在接受西米普利单抗单药治疗的患者中，约0.2%的人群可能经历严重或危及生命的输注相关反应。应认真监测患者在输注过程中的反应表现。常见输注相关反应的症状包括：

恶心

发热

呕吐

根据反应的严重程度，医务人员应考虑中断或减慢输注速度，甚至永久停止西米普利单抗的使用。

三、同种异体造血干细胞移植（HSCT）的并发症

对于在接受PD-1/PD-L1抗体治疗之前或之后进行异基因造血干细胞移植的患者，可能出现严重的并发症，包括但不限于：

超急性移植物抗宿主病（GVHD）

急性GVHD

慢性GVHD

降低强度预处理后的肝静脉闭塞性疾病（VOD）

类固醇需求性发热综合征（无明确感染原因）

尽管在PD-1/PD-L1阻断与同种异体HSCT之间进行干预治疗，这些并发症依然可能发生。因此，在治疗过程中，应密切跟踪患者，及时识别移植相关的并发症，并采取适当的干预措施。此外，使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗前后需权衡其潜在益处与风险。

四、胚胎-胎儿毒性

西米普利单抗的作用机制表明，其对孕妇的使用可能对胎儿造成伤害。动物实验显示，抑制PD-1/PD-L1通路会增加胎儿免疫介导排斥反应的风险，可能导致胎儿死亡。因此，女性患者需充分了解这一潜在风险。建议有生育能力的女性在治疗期间及最后一次给药后至少4个月内采取有效的避孕措施，以降低胎儿受损的风险。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4347ae1f-d397-4f18-8b70-03897e1c054a