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塞利尼索作为一种全新作用机制的小分子靶向药,Selinexor与一起使用硼替佐米和/或地塞米松治疗成人多发性骨髓瘤。Selinexor也用于成人治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。Selinexor是在其他药物不起作用或停止起作用后给予的。Selinexor在“加速”的基础上获得了美国美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。在临床研究中,一些人对selinexor有反应,但需要进一步研究。
塞利尼索结合并抑制exportin-1 (XPO1)。XPO1是一种核输出蛋白,它包含一个核蛋白可以结合的口袋。当与这些蛋白质和Ran复合时,通过三磷酸鸟苷(GTP)结合激活,xpo 1-蛋白质-Ran-GTP复合物能够通过核孔离开细胞核。一旦在外面,GTP被水解,复合物解离。癌细胞中这一过程的抑制使得XPO1的靶标(其中许多是肿瘤抑制因子)聚集在细胞核中,并导致肿瘤抑制基因转录的增加。已知受XPO1抑制影响的肿瘤抑制蛋白包括p53、p73、结肠腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、叉头盒蛋白O、乳腺癌1、核磷蛋白和merlin。细胞周期进程的调节因子也受到影响,即p21、p27、半乳糖凝集素-3和Tob。NFκB的抑制剂也聚集在细胞核中,导致NFκB活性降低,nfκB是一种已知的致癌物。XPO1参与真核起始因子4E复合物的形成,并有助于几种once基因信使RNA的转运,包括细胞周期启动子、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白E和CDK2/4/6,以及抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-xL。蛋白质表达和基因转录的这些大范围变化最终导致细胞周期停滞并促进癌细胞的凋亡。
塞利尼索只能通过处方获得,治疗应由在多发性骨髓瘤治疗方面经验丰富的医生开始和监督。塞利尼索以片剂形式提供,与硼替佐米和地塞米松联合使用时每周口服一次,或仅与地塞米松联合使用时每周口服两次。剂量取决于所用的治疗组合。只要患者从中受益,治疗就可以持续下去。如果患者出现严重副作用或病情恶化,可能会停止治疗或减少剂量。
2019年7月3日,塞利尼索被美国FDA批准上市,2022年7月24日,塞利尼索正式在中国上市,但由于上市时间较短国内各大药房很难买到。现在全球市场上我们可以了解到塞利尼索的版本是美国原研版和老挝仿制版本,塞利尼索美国原研药的规格为20mg*8片,价格为154000元人民币,价格比较昂贵,给很多患者带来了较重的经济负担。老挝版塞利尼索是老挝南塔金象药厂生产的,规格为20mg*16片,价格为5300元一盒。仿制药和原研药材料相同,效果也所差无几,性价比更高,所以老挝版对于患者不失于是一种更好的选择。