塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）都是针对RET融合的靶向药物，用于治疗RET基因融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）等肿瘤。虽然这两种药物在作用机制上有所不同，塞尔帕替尼是可逆性靶向药物，而普拉替尼是不可逆性靶向药物，但它们都面临着耐药性的问题。

塞尔帕替尼的耐药机制可能包括RET激酶的二次突变、旁路信号通路的激活以及药物泵的表达增加等。这些机制可能导致药物与靶标的结合能力下降，从而降低药物疗效。

普拉替尼的耐药机制与塞尔帕替尼相似，也可能涉及基因突变、旁路信号激活等。此外，普拉替尼还可能受到其他激酶如ROS1和ALK的影响，因为这些也是其作用靶点。

当患者出现塞尔帕替尼或普拉替尼耐药时，最明显的表现是肿瘤的复发或进展。之前对药物敏感的肿瘤可能会再次增长或扩散，表明药物对肿瘤的控制能力已经减弱。

随着耐药的发展，患者可能会感觉到症状的加重或出现新的症状，如呼吸困难、持续性咳嗽、乏力等。这些症状的出现可能提示药物已经失效。

对于塞尔帕替尼和普拉替尼的耐药问题，首先需要进行基因突变检测，以了解肿瘤的具体变化状态。这有助于医生调整治疗方案，选择更适合患者的药物。

针对耐药问题，研究人员正在探索联合用药的策略。例如，塞尔帕替尼可以联合其他靶向药物或免疫疗法来克服耐药；普拉替尼也可以考虑与其他药物联用以提高疗效。

参考资料：

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8144197/