依西美坦（Exemestane）与依维莫司（Everolimus）的联合治疗方案在乳腺癌治疗中展现出了显著的效果。这种联合治疗方案主要针对的是激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者，特别是那些对一线内分泌治疗（如来曲唑或阿那曲唑）耐药的患者。

依西美坦是一种芳香化酶抑制剂，通过不可逆地与芳香酶的活性位点结合，使其失活，从而降低绝经后妇女血液循环中的雌激素水平。这种药物常用于绝经后雌激素受体阳性妇女的早期浸润性乳腺癌的辅助治疗，以及晚期乳腺癌的治疗。

依维莫司则是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的抑制剂，可以干扰癌细胞的生长并减缓它们在体内的传播。它通过抑制mTOR信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖，同时抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。

BOLERO-2研究表明，对于既往应用来曲唑或阿那曲唑治疗后出现肿瘤复发或进展的晚期雌激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者，依维莫司与依西美坦的联合治疗方案可以显著延长患者的中位无疾病进展生存期。具体来说，该联合治疗方案的中位无进展生存期延长至11个月，而单用依西美坦仅为4.1个月。此外，联合治疗方案还显著降低了患者的肿瘤进展风险。

在安全性方面，依维莫司与依西美坦的联合用药虽然会使患者的不良反应发生率增加，但罕有3-4级的不良反应。这些不良反应包括口腔炎、疲劳、食欲下降和腹泻等，但多数患者能够耐受并继续治疗。

值得注意的是，依维莫司与依西美坦的联合治疗方案不仅适用于晚期乳腺癌患者，对于早期乳腺癌术后辅助治疗失败的晚期患者也同样有效。该联合治疗方案能够延长患者的中位无进展生存期，并降低肿瘤进展风险。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-45835-6