在探讨维奈克拉（一种针对BCL-2蛋白的抑制剂，广泛用于多种血液肿瘤的治疗）与乳腺癌耐药蛋白抑制剂（BCRP）的合用时，一个值得关注的现象是，这种合用可能会显著提升venetoclax在血浆中的浓度。原因在于，venetoclax恰好是BCRP这种外排转运蛋白的底物，而BCRP抑制剂的存在会干扰其正常的外排过程，从而导致venetoclax在体内积累。

一项针对11名曾接受过治疗的非霍奇金淋巴瘤患者的研究，为我们提供了有力的证据。在这项研究中，患者同时接受了强效CYP450 3A4抑制剂、P-糖蛋白（P-gp）及BCRP抑制剂酮康唑（每日400毫克，持续7天）与venetoclax（单次剂量50毫克）的治疗。结果显示，venetoclax的峰值血浆浓度（Cmax）和全身暴露量（AUC）分别显著增加了2.3倍和6.4倍。这一发现强烈提示，当venetoclax与BCRP抑制剂合用时，其药代动力学特性会发生显著变化。

然而，值得注意的是，目前关于单一BCRP抑制剂对venetoclax血药浓度影响的具体数据尚不充足。venetoclax暴露量的增加，虽然可能在一定程度上增强抗肿瘤效果，但同时也可能带来更高的风险，特别是肿瘤溶解综合征的风险，在治疗的初期和剂量调整阶段尤为显著。此外，其他副作用如腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少、贫血以及血小板减少等，也可能随着venetoclax暴露量的增加而更加频繁或严重。

因此，在临床实践中，当考虑将venetoclax与BCRP抑制剂合用时，必须谨慎权衡其潜在的治疗效益与可能带来的风险。医生需要密切监测患者的血药浓度和不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。同时，也期待未来能有更多关于这一药物组合的研究，为临床用药提供更加坚实的科学依据。

参考资料：

https://www.drugs.com/drug-interactions/enasidenib-with-venetoclax-3854-0-3745-0.html