一、药品名称

通用名：Revumenib

商品名：Revuforj

二、适应症

Revuforj（即Revumenib）适用于治疗1岁及以上的成人和儿童患者，特别是那些患有KMT2A基因转移的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）。

三、用法与用量

1、患者选择标准：在决定使用Revuforj治疗前，需通过检测确认患者骨髓细胞中存在KMT2A易位。值得注意的是，目前尚未有FDA批准的伴随诊断方法来筛选KMT2A易位。

2、推荐剂量：Revuforj的剂量依据患者的体重和是否与强效CYP3A4抑制剂共同使用而有所不同。在白细胞计数低于25Gi/L之前，患者不应开始使用Revuforj。患者需持续服用药物，直至疾病进展或出现无法接受的副作用。对无病情进展及无明显副作用的患者，建议至少治疗6个月，以便观察临床反应。

对于体重≥40公斤的患者，推荐起始剂量为每天口服两次270毫克；对于体重<40公斤的患者，建议初始剂量为每天口服两次160毫克/立方米。具体剂量应遵医嘱。

3、用药管理：Revuforj应在禁食状态下或与低脂餐（例如约400卡路里且脂肪占比≤25%）一起服用，建议每日在同一时间服用。患者应整片吞服，不得切开或咀嚼。如无法吞服，可将药片碾碎后分散于水中，并需在制备后2小时内服用。若错过一次剂量，需尽快在当天补服，并确保距离下一剂预定时间至少12小时。第二天可恢复正常服药时间，切忌在12小时内重复服用两剂。

4、剂量调整：在开始及治疗过程中，应每月评估血细胞计数、电解质水平和肝功能指标。治疗初期（前四周）需至少每周进行心电图监测，之后每月一次，重点关注QTc间期是否延长，并对异常情况迅速处理。

四、不良反应

在Revuforj的临床研究中，常见的不良反应（发生率≥20%）包括但不限于：出血、恶心、磷酸盐升高、骨骼肌疼痛、感染、天冬氨酸转氨酶升高、发热、粒细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、甲状旁腺激素完整性升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、乏力、碱性磷酸酶升高等不良反应。

五、供应与储存

Revuforj以25mg、110mg、160mg片剂形式提供，药品应存放在原容器中，储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F），允许的温度偏差范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。

六、特殊人群

1、女性注意事项：基于动物实验结果和药理机制，孕妇使用Revuforj可能会对胎儿产生危害。因此，在开始治疗前7天内，须确认具有生育潜力的女性的妊娠状态。同时，建议此类女性在治疗期间及最后一次给药后的4个月内采取有效避孕措施。此外，建议在治疗期和给药后1周内避免母乳喂养。

2、男性注意事项：动物研究显示，Revuforj可能会影响男性的生育能力。故建议具有生育潜力的男性在治疗期间及最后一次给药后的4个月内使用有效避孕措施。

七、作用机制

Revuforj的主要成分Revumenib是一种menin抑制剂，能够有效阻断野生型赖氨酸转移酶2A（KMT2A）及其融合蛋白与menin的相互作用。KMT2A融合蛋白与menin结合后会激活致白血病的转录通路，从而参与KMT2A重排（KMT2Ar）型急性白血病的发生。在非临床研究中，Revumenib抑制menin与KMT2A的相互作用，从而改变多种基因的转录，包括分化标记。

在体外及体内的非临床研究中，Revumenib展现出在含有KMT2A融合蛋白的白血病细胞中显著的抗增殖和抗肿瘤活性。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6eb3cdbc-0e74-477d-82d6-3bb172d3f63f