在Revuforj（Revumenib）用于急性白血病（AML）治疗的临床试验中，研究发现了一些重要的警告和注意事项，包括分化综合征、QTc间期延长以及胚胎-胎儿毒性等。这些副作用需要在治疗过程中进行密切监测，并采取适当的措施以确保患者的安全。

1. 分化综合征（DS）的风险

Revuforj有可能引发严重的分化综合征，这是一种可能致命的并发症。常见的症状包括发热、呼吸困难、缺氧、外周水肿、胸膜或心包积液、急性肾衰竭以及低血压。在开始治疗之前，建议将患者的白细胞计数（WBC）降低至25微克/升（Gi/L）以下，以降低发生DS的风险。

若怀疑患者出现分化综合征，应立即启动全身性皮质类固醇治疗。例如，成人可每12小时静脉注射10毫克地塞米松，而体重低于40公斤的儿童则可按0.25毫克/kg剂量给药，至少持续3天，直至症状消失。同时，需要实施支持性措施和血流动力学监测。如果在开始类固醇治疗后，严重症状持续超过48小时，或出现危及生命的症状（如需机械通气支持），应暂停使用Revuforj。如减量使用皮质类固醇后DS复发，应立即恢复类固醇治疗。

2. QTc间期延长的监测

使用Revuforj可能导致QTc间期延长，因此在治疗开始前，必须纠正任何电解质异常，例如低钾血症和低镁血症。治疗前应进行心电图检查，对于QTcF超过450毫秒的患者，不应开始Revuforj治疗。治疗的前四周内，建议每周至少进行一次心电图检查，之后应每月进行一次监测。对先天性长QTc综合征患者、充血性心力衰竭患者及正在服用其他可延长QTc间期药物的患者，可能需要更频繁的心电图监测。

如果QTcF增加至480至500毫秒之间，应暂停Revuforj，并在QTcF恢复至480毫秒以下时，以相同剂量重新开始治疗。如果QTcF提高至超过500毫秒或基线增加超过60毫秒，则应永久停止Revuforj治疗，尤其是在伴随室性心律失常或其他危及生命的心律失常表现时。

3. 胚胎-胎儿毒性的考虑

动物实验表明，Revuforj可能对胎儿产生毒性影响。在怀孕大鼠的研究中，发现摄入Revuforj会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡、畸形以及胎儿生长异常。母体暴露量约为推荐剂量下人类暴露量的0.5倍，因此对于孕妇，使用Revuforj的风险必须认真评估。

医生应告知女性患者怀孕期间服用Revuforj可能对胎儿造成的潜在风险。建议所有有生育能力的女性及男性在接受Revuforj治疗期间以及最后一次给药后的4个月内，使用有效的避孕措施，以防止意外怀孕。

Revuforj（Revumenib）在急性白血病的治疗中显示出了潜力，但其使用过程中必须对上述风险进行充分认识和管理。临床医师需定期监测患者的生理状态，并根据需要调整治疗方案，以确保患者的安全与健康。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6eb3cdbc-0e74-477d-82d6-3bb172d3f63f