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适应症:
间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的非小细胞肺癌:对于这类患者,布加替尼通过抑制ALK蛋白的活性,有效阻碍肿瘤的生长和蔓延。
克唑替尼耐药的患者:对于先前接受过克唑替尼治疗并产生耐药性的ALK阳性NSCLC患者,布加替尼是一个有效的治疗选择。
奥希替尼抗药性患者:布加替尼也可用于治疗对奥希替尼产生抗药性的患者,特别是当肿瘤存在EGFR和ALK两个靶点时。
作用机制:
布加替尼是一种小分子靶向抑制剂,它特异性地针对ALK(间变性淋巴瘤激酶)和ROS1(原癌基因受体酪氨酸激酶)的融合基因。通过结合并抑制这些融合基因的激酶活性,阻断其信号传导路线。这样可以干扰肿瘤细胞的信号传导通路,抑制肿瘤细胞的生长和增殖。布加替尼还通过对抗肿瘤细胞的血管生成来进一步发挥抗肿瘤效应,阻止肿瘤获得必要的营养和氧气,从而促使肿瘤细胞凋亡。
用药方法:
建议起始剂量为每天90毫克,口服一次。在前7天内,如果患者能够耐受这个初始剂量,那么可以增加到每天180毫克。
副作用:
胃肠道不适:约30%的患者可能出现恶心、呕吐、腹泻或食欲不振等胃肠道症状。这些症状通常较轻,可通过调整饮食、分次进食或使用止吐药物来缓解。
肺部症状:约10%的患者可能出现间质性肺病,表现为咳嗽、呼吸困难等。这是较为严重的副作用,一旦出现,需要立即停药并就医评估。
肝功能异常:大约15%的患者可能出现肝酶升高,提示肝功能受损。因此,治疗期间需要定期监测肝功能指标。
血液系统问题:部分患者可能出现贫血或中性粒细胞减少,这需要定期进行血常规检查来监测。
其他副作用:包括皮肤红疹、高血糖、乏力、头痛、头晕以及心血管问题如高血压和心律失常等。这些副作用大多为轻至中度,但也需要密切关注并及时处理。
警告及注意事项:
严重肺间质疾病风险:接受布加替尼治疗的患者有可能会出现与肺间质疾病(ILD)一致的不良反应,这可能危及生命。在临床试验中,90mg和180mg组分别有3.7%和9.1%的患者出现了ILD。因此,需要密切监测患者新的或恶化的呼吸系统症状。
高血压风险:布加替尼治疗可能导致高血压,特别是在剂量增加时。在临床试验中,高血压的发生率在90mg组为11%,而在90→180mg组高达21%。3级高血压的发生率为5.9%,需要对患者进行常规血压监测。
心动过缓风险:治疗期间应监测患者的心率,因为布加替尼可能导致心动过缓。在试验中,心率低于每分钟50次的发生率在90mg和180mg组分别为5.7%和7.6%。
视觉障碍:布加替尼还可能导致视觉障碍,包括视力模糊、复视等。在临床试验中,这类不良反应在90mg和180mg组的发生率分别为7.3%和10%。
药物相互作用:
由于可能的药物相互作用,应避免与强CYP3A抑制剂同时使用,或者根据需要进行剂量调整。
特殊人群用药:
妊娠期及哺乳期女性、肝肾功能不全者请谨慎用药。
参考资料:
https://www.drugs.com/mtm/brigatinib.html#dosage