2025年1月16日，美国食品药品监督管理局批准索托拉西布sotorasib 与帕尼单抗panitumumab用于患有KRAS G12C突变转移性结直肠癌(mCRC)的成年患者，经美国FDA批准的试验确定，这些患者先前接受了基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。

2025年1月16日，食品和药物管理局也批准了治疗屏幕KRAS RGQ PCR试剂盒(QIAGEN GmbH)作为一种辅助诊断设备，用于帮助识别肿瘤含有KRAS G12C突变的结直肠癌患者以及可能符合索托拉西布联合帕尼单抗患者。

在CodeBreaK 300 (NCT05198934)中对疗效进行了评估，这是一项随机、开放标签、对照试验，针对KRAS G12C突变的mCRC患者，这些患者之前接受了基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。使用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒对肿瘤组织样本中的突变进行前瞻性鉴定。共有160名患者被随机(1:1:1)接受索托拉西布960 mg每日一次口服和帕尼单抗6 mg/kg每2周静脉注射，索托拉西布240 mg每日一次口服和帕尼单抗6 mg/kg每2周静脉注射，或研究者选择的护理标准(SOC

)Trifluridine/tipiracil或regorafenib。

主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1通过盲法独立中心审查评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效结果指标包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。该研究并未针对OS进行统计分析。索托拉西布 960 mg/帕尼单抗组的中位PFS为5.6个月(95% CI: 4.2，6.3)，SOC组为2个月(95% CI: 1.9，3.9)(风险比为0.48 [95% CI: 0.3，0.78]双侧p值为0.005)。OS的最终分析没有统计学意义。索托拉西布 960 mg/panitumumab组的ORR为26% (95% CI: 15，40)，SOC组为0 (95% CI: 0，7)。索托拉西布960 mg/帕尼单抗组的中位DOR为4.4个月(范围:1.9+和6+)。

与SOC组相比，随机分配到索托拉西布240 mg/帕尼单抗组的患者的最终PFS分析不具有统计学意义。

索托拉西布960 mg/帕尼单抗最常见的不良反应(≥20%)为皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。≥ 2名患者中最常见的3-4级实验室异常为镁减少、钾减少、校正钙减少和钾增加。

索托拉西布的推荐剂量为960 mg，每日口服一次。推荐的帕尼单抗剂量为6 mg/kg，每14天静脉输注一次，直到疾病恶化、出现不可接受的毒性或停止使用索托拉西为止。在第一次输注帕尼单抗之前，给予第一剂索托拉西布。