[一、药品基本信息]

通用名称：tucatinib、图卡替尼、妥卡替尼

商品名称：TUKYSA

规格：50mg*60片；150mg*60片；150mg*120片

国内上市：未上市

医保：未纳入

原研药：Seattle Genetics, Inc.

仿制药：有

[二、适应症]

1、转移性乳腺癌癌症（MBC）：图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）适用于与曲妥珠单抗（Trastuzumab）和卡培他滨（Capecitabine）联合治疗患有晚期不可切除或转移性HER2-阳性乳腺癌症的成年患者，包括脑转移患者，他们在转移环境中接受了一种或多种先前的基于抗HER2-的方案。

2、无法切除或转移性结直肠癌癌症（CRC）：图卡替尼适用于与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌的成年患者，这些患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康（fluoropyrimidine-，oxaliplatin-，and irinotecan-based）化疗后取得进展。

[三、用法用量]

1、用药前评估：在以下情况下，可以选择图卡替尼治疗不可切除或转移性结直肠癌患者，包括HER2过表达或基因扩增、RAS野生型患者。

2、推荐用量：图卡替尼的推荐用量为每日两次口服300mg，持续至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。图卡替尼可与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日两次口服，需在饭后30分钟内服用。用药应遵循相关临床指南。

3、用药管理：建议患者整片吞服图卡替尼，不要咀嚼、压碎或拆分药片；避免服用破损、开裂或不完整的药物。患者应间隔约12小时服用，并在每天相同的时间进餐或不进餐时服用。如患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在下一个预定时间继续服用下一剂。

4、剂量调整：在使用图卡替尼期间，患者可能会出现不良反应，此时医生可能会调整药物剂量。首次剂量可减少至每日两次口服250mg，第二次可减少至每日两次口服200mg，第三次可调整为每日两次口服150mg。如果患者无法耐受每日两次口服150mg，则应考虑永久停用。

[四、使用注意事项]

1、腹泻：图卡替尼可能会导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。腹泻是死亡的一个原因，根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

2、肝毒性：据报道图卡替尼有严重的肝毒性。在开始使用图卡替尼治疗前，治疗期间每3周和根据临床指征监测一次ALT、AST和胆红素。根据严重程度中断剂量，然后减少剂量，或永久停用。

1、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用图卡替尼会对胎儿造成伤害，在动物生殖研究中，当母体暴露量≥1.3倍于推荐剂量的人类暴露量(AUC)时，在器官形成期间对怀孕大鼠和兔子施用图卡替尼会导致胚胎-胎儿死亡、胎儿体重减轻和胎儿畸形。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕措施。

[五、副作用]

在图卡替尼的临床研究中，副作用是常见的，几乎在所有接受曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗的患者中出现，并导致至少20%的治疗患者的剂量调整或中断，6%的患者永久停药。常见的副作用包括腹泻、手掌-足底感觉异常（手足综合征）、恶心和呕吐、腹痛、疲劳、肌痛、关节痛、咳嗽、呼吸困难、发热、淋巴细胞减少、贫血和转氨酶升高；罕见但潜在严重的不良事件包括严重腹泻、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。

[六、疗效]

FDA根据HER2CLIMB试验（NCT02614794）的结果批准了图卡替尼，针对612名HER2阳性晚期不可切除或转移性乳腺癌患者，这些患者在之前的治疗中已接受过曲妥珠单抗、pertuzumab和ado-曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)。该试验允许以前治疗过且稳定的脑转移瘤患者，以及正在生长或未治疗的脑转移瘤患者参与，其中48%的入选患者在试验开始时已发生脑转移。

试验设计为随机对照，受试者被分为图卡替尼组（每日两次300 mg的图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨，共410名）和对照组（安慰剂加曲妥珠单抗和卡培他滨，共202名）。主要终点为无进展生存期（PFS），即肿瘤无生长的时间，由盲法中心审查进行评估。结果显示，接受图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的受试者中位PFS为7.8个月，而对照组为5.6个月，HR为0.54（95% CI: 0.42，0.71；p<0.00001）。

此外，基线时脑转移患者的总生存率和PFS也是重要的次要终点。接受图卡替尼治疗的患者中位总生存期为21.9个月，而对照组为17.4个月，HR为0.66（95%CI：0.50，0.87；p=0.00480）。对于基线时已发生脑转移的患者，接受图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的中位PFS为7.6个月，对照组为5.4个月，HR为0.48（95%CI：0.34, 0.69；p＜0.00001）。这些结果表明，图卡替尼在治疗HER2阳性晚期乳腺癌中的有效性和潜在益处。

[七、耐药处理]

参考相关临床诊疗指南或咨询主治医师。

[八、价格及购买]

目前，图卡替尼的原研药尚未在国内上市，因此也无法纳入医保。在欧洲市场，妥卡替尼原研药的规格为150mg*84片，每盒价格可能超过四万多人民币（具体价格因汇率波动而有所不同），费用相当昂贵。

同时，海外已经有图卡替尼的仿制药可供销售，比如老挝药厂生产的150mg*60片装仿制药，价格在两千多人民币（同样受汇率波动影响），且国外的仿制药与原研药在药物成分方面基本一致。