[一、药品基本信息]

通用名称：达可替尼、Dacomitinib、达克替尼

商品名称：Vizimpro/多泽润

规格：15mg*30片；30mg*30片；45mg*30片

国内上市：已上市

医保：已纳入

原研药：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH（辉瑞）

仿制药：有

[二、适应症]

达可替尼/达克替尼（Dacomitinib）适用于通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

[三、用法用量]

1、用药前：使用达可替尼进行一线治疗的转移性非小细胞肺癌患者，需首先通过肿瘤标本检测EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变。这些突变的存在是选择患者的重要依据。

2、推荐剂量：达可替尼的推荐剂量为每天口服一次45mg，患者可以选择与食物同服，也可以空腹服用，治疗将持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、用药管理：达可替尼可以与食物一起服用，也可以不吃，但必须每天同一时间服用。如果患者呕吐或错过了一剂，不要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

4、剂量调整：在使用达可替尼过程中，若出现不良反应，医生会根据病情的严重程度对药物剂量进行调整。首次剂量可能会减少至每天口服一次30mg，如果症状仍然未改善，第二次调剂可降低至每天口服一次15mg。

[四、使用注意事项]

1、间质性肺病（ILD）/肺炎：在接受达可替尼治疗的患者中，可能发生严重和致命的间质性肺病（ILD）及肺炎，因此需要密切监测患者是否出现呼吸困难、咳嗽和发热等肺部症状。如果发现这些症状恶化，应立即停止使用达可替尼并进行详细调查。如果确诊为ILD，应永久停用该药物。

2、腹泻：也是达可替尼治疗中常见的不良反应，尤其是严重和致命的腹泻情况。对于2级或更严重的腹泻，应暂停达可替尼的使用，直到腹泻恢复至1级以下的程度。然后，可以根据腹泻的严重程度，以相同或减少的剂量恢复用药。同时，应及时启动抗腹泻治疗，如洛哌丁胺或盐酸二苯氧基酯加硫酸阿托品。

3、皮肤不良反应：如皮疹和皮肤剥落在临床研究中也较为常见。对持续的2级或任何3级及4级皮肤不良反应，应暂停达可替尼使用，直到恢复至≤1级的严重程度，之后可根据皮肤反应的程度以相同或减量恢复用药。患者应采取措施防止日晒，并在开始治疗时使用保湿霜。若出现1级皮疹，建议使用局部抗生素和类固醇治疗；针对2级或以上的皮肤反应，则需使用口服抗生素。

4、胚胎-胎儿毒性：达可替尼在孕妇使用时可能对胎儿造成伤害，动物研究显示，妊娠期间使用该药物会增加植入后丢失率并降低胎儿体重。建议有生育潜力的女性在治疗期间及最终剂量后至少17天内采用有效的避孕措施，以保障胎儿安全。

[五、副作用]

在达可替尼的临床研究中，患者最常见的副作用可能为腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒；严重副作用包括腹泻和间质性肺病；实验室异常包括贫血、淋巴球减少症、低白蛋白血症、ALT升高、高血糖症、AST升高、低血钙症、低钾血症、血钠过少、肌酐升高、碱性磷酸酶增加、低镁血症、高胆红素血症。

[六、疗效]

FDA批准了一项随机、多中心、开放标签的临床试验（ARCHER 1050，NCT01774721），该研究比较了达可替尼和吉非替尼在452例不可切除的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。参与者必须满足以下条件：在接受系统性非EGFR TKI治疗后至少12个月无疾病进展，且表现状态为东部合作肿瘤学组0或1，具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。

结果显示，达可替尼显著提高了无进展生存率，中位无进展生存期分别为14.7个月（达可替尼组）和9.2个月（吉非替尼组），风险比为0.59（95%CI：0.47，0.74；p＜0.0001）。然而，在总体缓解率和总体生存率方面，两者并无明显改善。

[七、耐药处理]

参考相关临床诊疗指南或咨询主治医师。

[八、价格及购买]

达可替尼已在国内上市，并被纳入乙类医保。目前市场上常见的规格为15mg*30片，售价大约在一千元以上。对于海外市场，特别是在欧洲销售的达可替尼，其45mg*30片的规格价格较高，约为两万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。

海外市场也有价格相对更为合理的仿制药选择，其药物成分与原研药的基本一致，例如来自老挝的一种45mg*30片的达可替尼仿制药，价格仅约为800元人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。