[一、药品基本信息]

通用名称：奈拉替尼、Neratinib、来那替尼

商品名称：Nerlynx、贺俪安

规格：40mg*180片

国内上市：已上市

医保：已纳入

原研药：Excella GmbH & Co.KG

仿制药：有

[二、适应症]

奈拉替尼/来那替尼（Neratinib）适用于治疗以下病症：

1、早期乳腺癌癌症的扩展辅助治疗：作为单一药物适用于早期人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌症成年患者的扩展辅助治疗，以接受基于曲妥珠单抗（trastuzumab）的辅助治疗。

2、晚期或转移性乳腺癌癌症：可以与卡培他滨（capecitabine）联合治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌症的成年患者，这些患者在转移环境中接受了两种或两种以上基于抗HER2的方案。

[三、用法用量]

1、推荐剂量：

（1）对于早期乳腺癌患者的扩展辅助治疗，推荐每日口服240mg（6片）奈拉替尼，随餐服用，持续至疾病复发或最长一年。

（2）对于晚期或转移性乳腺癌患者，推荐同样的剂量240mg（6片），在21天周期的第1-21天每日随餐口服一次。同时，在该周期的第1-14天，需加用卡培他滨，每天两次750mg/m²，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

2、用药管理：奈拉替尼为片剂，患者每天尽量在相同时间随餐服用，整片吞服，不可咀嚼、压碎或分割。如漏服一剂，切勿补服漏掉的剂量，患者应在下次计划的剂量中继续服用奈拉替尼。

3、剂量调整：使用奈拉替尼时，最常见的副作用是腹泻。在治疗开始后的56天内进行止泻预防，并使用洛哌丁胺。在第1-14天，剂量为每日三次4mg；在第15-56天，剂量为每日两次4mg；在第56天后或因病情需要停药时，可根据需要服用4mg，每日不超过16mg，调整剂量以确保每天排便1-2次。如预防措施后仍发生腹泻，应根据临床情况补充止泻药、液体及电解质，同时可能需要暂时中断奈拉替尼的使用或减少剂量以控制腹泻。

[四、使用注意事项]

1、腹泻：严重的腹泻及其相关后遗症包括脱水、低血压和肾功能衰竭。研究表明，实施止泻预防措施能够有效减少腹泻的发病率和严重程度。因此，建议患者在服用第一剂奈拉替尼的同时，使用洛哌丁胺进行止泻预防，并在治疗的前56天持续使用该药物。治疗56天后，应根据每天的排便次数来调整洛哌丁胺的剂量，确保每日排便1-2次，且每日总剂量不超过16mg。

在治疗过程中，需定期监测患者的腹泻情况，并根据实际需求使用额外的止泻药物进行治疗。如果腹泻伴随脱水症状，应及时给予液体和电解质支持，必要时可中断奈拉替尼的使用，并考虑降低后续剂量。同时，需根据临床指征进行粪便培养，以排除3级或4级腹泻及任何复杂特征（如脱水、发热、中性粒细胞减少症）所引起的感染因素。

2、肝毒性：可表现为肝酶水平的升高。在临床实验中，出现了丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高到、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高。在开始奈拉替尼治疗前的三个月内，应每月对患者进行总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶的监测；在治疗过程中，则应根据临床需要每隔三个月进行一次检测。这些检查也应在出现3级腹泻或任何肝毒性迹象（如疲劳加重、恶心、呕吐、右上腹部压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多）时进行。

3、胚胎-胎儿毒性：基于动物研究显示，当孕妇接受奈拉替尼治疗时可能导致胎儿受损。在动物生殖研究中，对怀孕的兔子施用奈拉替尼在器官形成期间引起流产、胚胎及胎儿死亡和畸形，其母体AUC大约为推荐剂量患者AUC的0.2倍。因此，建议有生育能力的女性在治疗期间及最后一次给药后至少保持1个月的有效避孕措施，以避免潜在的胎儿损伤风险。

[五、副作用]

在奈拉替尼的临床研究中，最常见的副作用是腹泻，几乎影响所有患者，其他常见的副作用包括恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、指甲异常、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。

[六、疗效]

在一项主要研究中，奈拉替尼在预防乳腺癌癌症复发方面比安慰剂（一种模拟治疗）更有效，该研究涉及2840名已接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性早期癌症女性。在接受奈拉替尼治疗一年的女性中，约94%的人在停止服用奈拉替尼后再活一年，乳腺癌癌症没有复发，而接受安慰剂治疗的女性中这一比例为92%。当只考虑患有激素受体阳性乳腺癌癌症的女性时，约95%的服用奈拉替尼的女性在乳腺癌癌症未复发的情况下再活一年，而服用安慰剂的女性为91%。

[七、耐药处理]

参考相关临床诊疗指南或咨询主治医师。

[八、价格及购买]

奈拉替尼的原研药已在国内上市，并纳入乙类医保。然而，医保报销仅适用于符合特定适应症的患者。市场上，规格为40mg*180片的奈拉替尼原研药的价格大约在六千人民币左右。而在海外市场，奈拉替尼原研药的售价则更加昂贵，每盒可能高达一万多美元。

此外，海外市场还推出了奈拉替尼的仿制药。这些仿制药的成分与原研药基本一致。例如，孟加拉耀品国际生产的奈拉替尼仿制药，规格同样为40mg*180片，每盒的售价约为两千多人民币（受汇率波动影响，具体价格可能有所变化）。