[一、药品基本信息]

通用名称：芦可替尼片、Ruxolitinib、鲁索替尼

商品名称：JAKAVI、捷恪卫

规格：5mg*60片；10mg*60片；15mg*60片；20mg*60片；25mg*60片

国内上市：已上市

医保：已纳入

原研药：Novartis Pharma Schweiz AG

仿制药：有

[二、适应症]

芦可替尼片/鲁索替尼（Ruxolitinib）适用于以下疾病的治疗：

1、骨髓纤维化（MF）：适用于中度或高危骨髓纤维化患者，包括成人原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后伴随的骨髓纤维化，以及原发性血小板增多症后的骨髓纤维化。

2、真性红细胞增多症（PV）：该药物适合对传统治疗反应不足或不耐受的成年人，用于治疗真性红细胞增多症。

3、急性移植物抗宿主病（aGVHD）：适用于12岁及以上的成人和儿童，治疗类固醇难治的急性移植物抗宿主病。

4、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）：适用于12岁及以上的成人和儿童，在经历一种或两种系统治疗失败后，用于治疗慢性移植物抗宿主病。

[三、用法用量]

1、推荐剂量：芦可替尼片主要以口服的形式存在，可选择与食物同服或单独服用。

（1）对于骨髓纤维化，剂量需根据患者的基线血小板计数进行调整。若血小板计数在50-100 x 10^9/L之间，推荐每日两次服用5mg；若血小板计数在100-200 x 10^9/L，建议每日两次服用15mg；而血小板计数超过200 x 10^9/L的患者，剂量为每日两次服用20mg。

（2）对于真性红细胞增多症，推荐剂量为每日两次服用10mg。如果患者的血红蛋白、中性粒细胞计数和血小板计数均正常且未见反应，可将剂量增加至每日两次25mg。

（3）针对移植物抗宿主病，慢性患者建议每日两次服用10mg；急性患者则为每日两次服用5mg。如果与治疗开始第一天相比，ANC和血小板计数未减少50%或更多，可考虑在治疗至少3天后将剂量增加至每日两次10mg。对于已停止治疗皮质类固醇的有反应患者，建议在治疗6个月后逐步减量，大约每8周降低一个剂量水平（从每日两次10mg减至每日两次5mg，再到每日一次5mg）。如在减量期间或之后复发GVHD的症状，应考虑重新评估治疗方案。

2、用药管理：如果遗漏了一剂芦可替尼，患者不应补服遗漏的剂量，而应继续按照下一个常规处方剂量服用。若因血小板减少以外的原因需要停止治疗，建议逐步减少剂量，例如每周两次，每次5mg。对于无法吞服片剂的患者，可以通过鼻胃管（8 French或更大）给予芦可替尼，方法是将一片药片悬浮在约40mL水中，搅拌约10分钟；在药片分散后的6小时内，应使用适当的注射器通过鼻胃管给予混悬液，并使用约75mL水清洗试管。

[四、使用注意事项]

1、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症：如果患者出现这些情况，可以通过减少剂量或暂时中断治疗来加以控制。在某些情况下，可能需要进行血小板输注，而贫血患者则可能需要输血或调整药物剂量。对于严重的中性粒细胞减少症（ANC小于0.5×10^9/L），可考虑停用芦可替尼片直至症状缓解。此外，每2-4周进行一次全血计数（CBC）监测，直到剂量稳定后再根据临床情况进行调整。

2、感染：对于严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染，例如肺结核、带状疱疹、乙型肝炎等，必须推迟芦可替尼片的治疗，直至感染得到有效控制。同时，应依据临床指南对患者进行积极监测，并考虑使用预防性抗生素。

3、症状恶化：停用芦可替尼片后，患者的骨髓增生性肿瘤相关症状可能会在约一周内恢复至治疗前水平。有些患者在停药后可能会出现发热、呼吸窘迫、低血压等不良反应。在这种情况下，需及时评估并处理并发症，并考虑重新开始或调整芦可替尼片的剂量。特别是对于因血小板减少症或中性粒细胞减少症以外原因而停药的患者，建议逐渐减量，而非突然停止。

4、非黑色素瘤皮肤癌：包括基底细胞癌、鳞状细胞癌和Merkel细胞癌。因此，定期进行皮肤检查非常必要。

5、血脂升高：芦可替尼片的使用与总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯的增加有关。尽管这些变化对心血管发病率和死亡率的影响尚未明确，但建议在开始治疗后约8-12周进行血脂参数评估，并根据高脂血症管理的临床指南进行相应监测和干预。

6、不良血管事件（MACE）的风险：研究表明，JAK抑制剂在类风湿性关节炎患者中可能增加MACE的风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风。因此，在开始或继续使用芦可替尼片治疗之前，应向患者传达相关症状以及应对措施。

7、血栓形成：这包括深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）及动脉血栓形成等情况。若患者出现血栓形成症状，应及时进行评估和适当治疗。此外，研究还发现JAK抑制剂可能增加除NMSC外的淋巴瘤及其他恶性肿瘤的风险，因此患者需在治疗过程中保持警惕。

[五、副作用]

在骨髓纤维化和真性红细胞增多症患者中，芦可替尼片常见的副作用包括血小板减少、贫血、淤青、头晕、头痛及腹泻。而在急性移植物抗宿主病的情况下，常见的副作用则为贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、感染及水肿。在慢性移植物抗宿主病患者中，主要的副作用同样包括贫血、血小板减少和感染。

严重副作用的表现包括显著的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少等；此外，患者可能面临感染风险增加、非黑色素瘤皮肤癌的发病风险上升、血脂水平升高、主要心血管不良事件、血栓形成以及继发性恶性肿瘤的风险。

[六、疗效]

在涉及528名患者的骨髓纤维化（MF）两项主要研究中，芦可替尼片显示出对脾脏缩小的显著疗效。第一项研究结果表明，42%接受芦可替尼片治疗的患者在6个月内实现脾脏大小减少35%的目标，而安慰剂组仅有不到1%（153名中的1名）。第二项研究中，29%接受芦可替尼片的患者在一年后达成相同目标，而接受最佳治疗的72名患者中无一人实现这一目标。

同时，在真性红细胞增多症的研究中，222名因其他治疗无效或副作用不可接受的患者参与了芦可替尼片的临床试验。研究显示，21%接受芦可替尼片治疗的患者将在8个月后病情有所改善，具体表现为需要少于一次静脉切开术和脾脏大小减少至少35%。而接受最佳治疗的患者中，仅有1%（112名中的1名）取得相应改善。

此外，在移植物抗宿主病方面，两项主要研究均表明芦可替尼片能够有效减轻急性和慢性症状。在第一项研究中，309名经历异基因干细胞移植后患有急性移植物抗宿主病的患者，皮质类固醇治疗无效。结果显示，接受芦可替尼片治疗的患者中，有62%对治疗有完全或部分反应，而另一治疗组为39%。在针对慢性移植物抗宿主病的第二项研究中，329名患者通过芦可替尼片治疗后，24周内有50%出现完全或部分反应，而接受最佳治疗的患者中仅有26%有反应。这些结果表明芦可替尼片在多种血液疾病中的疗效显著。

[七、耐药处理]

参考相关临床诊疗指南或咨询主治医师。

[八、价格及购买]

在国内，磷酸芦可替尼片作为原研药已正式上市，并被纳入乙类医保报销范围。常见的包装规格为20mg14片和5mg60片，售价大约为每盒三千元人民币。而在海外市场，土耳其生产的芦可替尼原研药，20mg56片每盒的价格大约在八千元人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。

此外，海外市场也有芦可替尼片仿制版本可供选择，其成分与原研药基本一致，例如孟加拉药厂生产的5mg*50片规格，其价格在一千多元人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。