一、通用名称：塞普替尼、Selpercatinib

商品名称：Retsevmo、睿妥、RETEVMO

全部名称：塞普替尼胶囊、塞尔帕替尼、Selpercatinib、塞卡替尼、赛哌替尼、Retsevmo、睿妥、RETEVMO

二、适应症说明

1、RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：塞普替尼适用于经FDA批准检测出RET基因融合的成年患者，主要针对局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。

2、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于12岁及以上的患者，这些患者需符合由FDA批准的检测，诊断为晚期或转移性甲状腺髓样癌，并需全身治疗。

3、RET融合阳性甲状腺癌（TC）：针对12岁及以上的晚期或转移性甲状腺癌患者，适合通过FDA认可的检测方法发现RET基因融合，并且这些患者需全身治疗，特别是对于放射性碘难治性病例。

4、其他RET融合阳性实体瘤：塞普替尼还适用于局部晚期或转移性实体瘤的成年患者，特别是当患者在既往全身治疗后病情恶化，或缺乏有效替代治疗时。

三、用法与用量

1、用药前评估：在使用塞普替尼之前，需依据肿瘤标本中RET基因融合或特定RET基因突变的检测结果，来确定患者是否适合接受该药物治疗。

2、推荐剂量：对于12岁及以上的成人及青少年患者：体重低于50kg者推荐剂量为每日120mg，体重50kg及以上者为每日160mg，分两次口服（约每12小时一次），直至病情恶化或出现无法接受的副作用。对于2至12岁的儿童患者，根据体表面积计算剂量。

3、用药管理：塞普替尼以胶囊形式存在，可与食物同服或空腹服用，但若与质子泵抑制剂（PPI）同时使用，应遵循医嘱。患者需整粒吞下胶囊，不能压碎或咀嚼，且不应给予不能吞咽胶囊的儿童。如果服用后出现呕吐，应跳过该剂量，继续下一次给药。

4、剂量调整：若患者出现不良反应，则需根据具体情况调整剂量。以成人患者为例：

体重不足50kg的患者初次剂量可降至每日两次80mg，随后可逐步减少至每日一次40mg。

体重达50kg及以上者，初始剂量可减至每日两次120mg，之后可逐步降低至每日80mg和40mg。

若患者无法耐受三次剂量调整，建议停止使用塞普替尼。

四、不良反应

在临床研究中，塞普替尼的常见不良反应包括但不限于：食欲减退、头痛、头晕、QT间期延长、高血压、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、口干、皮疹、发热、疲劳、水肿、出血及血液检查显示的肝酶异常、血小板和白细胞减少、镁水平下降和肌酐升高等。严重不良反应则可能包括腹痛、超敏反应、腹泻和肝酶异常等。

五、储存与供应

塞普替尼以胶囊剂型提供，规格包括40mg、80mg等。药物应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许温度在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动。

六、药理机制

塞普替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制野生型RET及多种突变型RET亚型，同时对VEGFR1和VEGFR3也有显著抑制作用，其IC50值范围为0.92nM至67.8nM。此外，塞普替尼在治疗过程中表现出较强的抗肿瘤活性，能够针对由RET基因重排或突变引发的肿瘤细胞增殖，尤其是在相关的细胞模型和小鼠模型实验中均显示良好的疗效，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET等已知的RET融合蛋白。

七、特殊人群：

1、女性：根据动物数据，塞普替尼可导致胚胎死亡和畸形，在开始使用塞普替尼治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态；因此建议有生育能力的女性患者在接受治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕措施；且妇女不要进行母乳喂养。

2、男性：塞普替尼可能损害具有生殖潜力的女性和男性的生育能力；建议有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7fa848ba-a59c-4144-9f52-64d090f4d828##