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塞普替尼/塞尔帕替尼(Selpercatinib)的注意事项有哪些

患者在使用塞普替尼/塞尔帕替尼(Selpercatinib)治疗期间,有多种潜在的副作用和注意事项,包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压QT间期延长、出血、过敏、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损、甲状腺功能减退等。

1、肝功能监测:严重的肝脏不良反应包括天冬氨酸转氨酶(AST)升高、丙氨酸转氨酶(ALT)升高。因此,建议在治疗初期的前3个月内每两周监测一次ALT和AST的水平,然后根据临床情况每月监测一次。如果发现肝酶水平显著升高,应根据严重程度考虑暂停、减量或永久停用塞普替尼。

2、间质性肺病(ILD)及肺炎:如果患者出现急性呼吸症状,如呼吸困难、咳嗽或发热等,需及时停止用药并进行进一步评估。根据确诊的ILD严重程度,可能需要调整治疗方案,包括暂停或减量药物。

3、高血压管理:高血压患者应在开始塞普替尼治疗前优化其血压状况,并在治疗后定期监测血压,建议在首次给药后一周内进行测量,此后至少每月一次。遇到高血压未得到控制的患者,不应开始塞普替尼治疗。必要时可启动或调整抗高血压治疗。

4、QT间期延长:QTcF间期可可能会超过500毫秒,或者比基线增加至少60毫秒。对于存在显著心律失常或心力衰竭的患者,在联合用药时,尤其是与CYP3A抑制剂或已知延长QTc的药物共同使用时,应更频繁地监测QT间期。根据监测结果,可以决定是否需要停药或减量。

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5、出血风险:塞普替尼的使用可能导致出血事件,约3.1%的患者报告了3级及以上的出血,甚至有0.5%患者发生致命性出血。对于出现严重或危及生命的出血情况,应立即停止塞普替尼治疗。

6、过敏反应约:表现为发热、皮疹、关节痛等。如果发生过敏反应,需立即停止用药。若患者再次出现超敏反应,建议永久停用该药物。

7、肿瘤溶解综合征(TLS):在甲状腺髓样癌患者中,可能发展为肿瘤溶解综合征。快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能障碍等均可能增加TLS的风险。对这些高风险患者需进行密切监测,适时采取补水等预防措施。

8、伤口愈合问题:由于塞普替尼对血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的影响,可能导致伤口愈合受损。在进行择期手术前,建议至少提前7天停止使用塞普替尼,而在大手术后至少需等待2周,直到伤口完全愈合后再重新开始用药。

9、甲状腺功能监测:患者在接受塞普替尼治疗期间需定期检测甲状腺功能,以便及时发现甲状腺功能减退的情况。如需进行甲状腺激素替代治疗,依据患者的临床状态调整相应的治疗方案。

10、胚胎-胎儿毒性:根据动物研究,塞普替尼可能对胎儿造成损伤,因此在使用该药物期间,建议具备生育能力的女性必须采取有效的避孕措施,并在最后一次用药后至少1周内继续使用。男性患者也应遵循相同的避孕指导。

参考资料:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7fa848ba-a59c-4144-9f52-64d090f4d828##

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