在米托坦/密妥坦（Mitotane）治疗肾上腺皮质癌（ACC）的临床研究中，出现了休克或严重创伤情况下的肾上腺危象、中枢神经系统毒性、肾上腺功能不全、胚胎-胎儿毒性、绝经前妇女的卵巢大囊肿、肝毒性、血液毒性、血液毒性、出血时间延长等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、休克或严重创伤情况下的肾上腺危象：在服用米托坦的患者中，肾上腺危象发生在休克或严重创伤的情况下，并且对休克的反应受损。使用氢化可的松，监测休克症状的加重，需要停用来米托坦直到病情痊愈。

2、中枢神经系统毒性：米托坦治疗会出现中枢神经系统毒性，包括镇静、嗜睡和眩晕。米托坦血浆浓度超过20mcg/mL可能与毒性发生率较高有关。

3、肾上腺功能不全：患者使用米托坦治疗可能会导致肾上腺功能不全，根据临床指征患者可以遵医嘱进行类固醇替代治疗，需要测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，以实现最佳类固醇替代。

4、胚胎-胎儿毒性：孕妇服用米托坦可能会对胎儿造成伤害，妊娠期间暴露于米托坦的患者可出现异常妊娠结局，如早产和早孕丢失。只要米托坦血浆水平可检测到，建议具有生殖潜力的女性在使用米托坦治疗期间和停止治疗后使用有效的避孕措施。

5、绝经前妇女的卵巢大囊肿：有报道称，在接受米托坦治疗的绝经前患者中会出现卵巢大囊肿，通常为双侧和多发性，这些囊肿的并发症，包括附件扭转和出血性囊肿破裂，在某些情况下，米托坦停药后有所改善。建议女性患者在出现阴道出血和/或骨盆疼痛等妇科症状时及时寻求医生治疗。

6、肝毒性：米托坦可导致肝中毒，包括肝损伤或肝功能衰竭。在开始接受米托坦治疗前、剂量调整期间以及根据临床指征在治疗期间定期监测肝功能检查。可能出现孤立的γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。

7、血液毒性：米托坦可导致白细胞减少、贫血和血小板减少。在开始使用米托坦治疗之前、剂量调整期间以及根据临床指征在治疗期间定期监测全血计数，包括中性粒细胞计数。

8、出血时间延长：由于异常的二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集，米托坦可导致血小板功能障碍。一些患者可能有延长的出血时间，而其他患者可能有正常的出血时间。常规体外出血时间不适合检测这种血小板缺陷和评估出血风险。在手术前或牙科手术前进行ADP诱导的血小板聚集试验，以确定米托坦诱导的出血风险。

激素结合蛋白：米托坦已被证明可增加激素结合蛋白（如性激素结合球蛋白[SHBG]和皮质类固醇结合球蛋白[CBG]）的血浆水平。在解释激素检测结果时，应考虑到这一点，这可能会导致男性乳房发育症。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f0cd76e9-460c-450e-b094-172e636f340a##