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万赛维,其活性成分为缬更昔洛韦,是一种重要的抗病毒药物,主要用于预防和治疗巨细胞病毒(CMV)感染,特别是在HIV/AIDS患者和器官移植后的高风险人群中。缬更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬氨酰酯,口服给药后,它在肠道和肝脏中被迅速而广泛地代谢为更昔洛韦,这种转化不仅提高了药物的生物利用度,还降低了毒性。
更昔洛韦,作为2'-脱氧鸟苷的合成类似物,在体外和体内都展现出对疱疹病毒复制的强效抑制作用。它对多种人类疱疹病毒敏感,包括但不限于人类巨细胞病毒(HCMV)、单纯疱疹病毒-1和-2(HSV-1和HSV-2)、人类疱疹病毒-6、7和8(HHV-6、HHV-7、HHV-8)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒(HBV)。
在CMV感染的细胞中,更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶pUL97磷酸化为更昔洛韦一磷酸酯,随后被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化为更昔洛韦三磷酸。这一过程主要依赖于病毒激酶,因此更昔洛韦的磷酸化优先发生在病毒感染的细胞中。更昔洛韦三磷酸在细胞内缓慢代谢,其半衰期在HSV和HCMV感染的细胞中分别为18小时和6-24小时。
更昔洛韦抑制病毒DNA合成的机制主要通过两种方式实现:一是竞争性抑制病毒DNA聚合酶将脱氧鸟苷-三磷酸掺入到DNA中,二是将更昔洛韦三磷酸掺入到病毒DNA中,导致病毒DNA链的延长终止或受限制。这种机制有效地阻止了病毒的复制和传播,从而控制感染的发展。
综上所述,万赛维通过其活性成分更昔洛韦的抗病毒作用机制,为CMV感染的患者提供了有效的治疗选择。它通过干扰病毒DNA的合成过程,抑制病毒的复制和传播,从而帮助患者控制感染,改善生活质量。
参考资料:https://www.medicines.org.uk/emc/product/14226/smpc