卡马替尼是一种针对c-Met的小分子激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的c-Met外显子14跳跃突变。c-Met是一种受体酪氨酸激酶，它在正常人体中参与多种生理过程，如器官再生和组织修复。然而，在多种癌症中，包括非小细胞肺癌，c-Met的异常激活被观察到，这通常是由于基因突变，尤其是外显子14的缺失导致的。这种突变会导致c-Met蛋白失去正常的负调节能力，从而使其下游信号通路过度激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

卡马替尼的作用机制在于它能够抑制c-Met的野生型和突变型变异体的磷酸化过程。c-Met的磷酸化通常是由其内源性配体肝细胞生长因子（HGF）的结合触发的，这一过程是c-Met信号通路激活的关键步骤。通过抑制c-Met的磷酸化，卡马替尼能够阻断c-Met介导的下游信号蛋白的磷酸化，进而阻止c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。

具体来说，卡马替尼通过与c-Met的ATP结合位点竞争性结合，从而阻止ATP与c-Met的结合，进而抑制c-Met的激酶活性。这种抑制作用不仅限于c-Met的野生型，还包括那些由于外显子14跳跃突变而产生的突变型变异体。因此，卡马替尼对于那些具有c-Met外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者来说，提供了一种新的治疗选择。

此外，卡马替尼还显示出对多种其他癌症模型的抗肿瘤活性，包括胶质母细胞瘤、肝癌、恶性黑色素瘤等，尽管这些领域的应用目前仍处于临床开发阶段。总的来说，卡马替尼通过抑制c-Met的磷酸化，阻断其下游信号通路的激活，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗希望。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11791