一、通用名称：布格替尼、Brigatinib

商品名称：Alunbrig、安伯瑞

全部名称：布格替尼片、布吉他滨、布吉替尼、布格他滨、布加替尼、安伯瑞、Brigatinib、Alunbrig、AP26113

二、适应症：

布格替尼/布加替尼（Brigatinib）适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：医生会根据肿瘤标本中ALK阳性的存在情况，选择布格替尼片作为治疗转移性非小细胞肺癌的药物。

2、推荐剂量：

   -前7天每日口服一次90mg；

   -之后增加至每日一次口服180mg；

   -治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

   -布格替尼可与食物同服，也可以空腹服用；

   -患者需整粒吞服药片，禁止压碎或咀嚼药片；

   -如果错过一剂或在服用后呕吐，请不要补服，继续在预定时间服用下一剂。

3、剂量调整：

   -若患者在服用过程中出现不良反应，医生可能会调整剂量；

   -当剂量为90mg时，首次可调整至每天一次60mg，若患者无法耐受，将停止使用；

   -当剂量为180mg时，首次可调整至每天一次120mg，第二次调整至每天一次90mg，第三次调整至每天一次60mg；

   -一旦因不良反应减少剂量，不能随后提高布格替尼剂量；

   -如果患者因非不良反应原因中断用药14天或更长时间，再次治疗前需以每天一次90mg的剂量继续7天。

4、药物相互作用

（1）强或中度CYP3A抑制剂：在使用布格替尼治疗期间，应避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂。如果无法避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则将每日一次剂量减少约50%（即从180mg减少到90mg，或从90mg减少到60mg）；如果不能避免联合使用中度CYP3A抑制剂，则将每日一次剂量减少约40%（即从180mg减少到120mg，120mg减少到90mg，或从90mg减少到60mg）。停用强效或中度CYP3A抑制剂后，恢复开始使用CYP3A抑制剂前耐受的药物剂量。

（2）中度CYP3A诱导剂：在使用布格替尼治疗期间，避免同时使用中度CYP3A诱导剂。如果不能避免联合使用，则在使用当前耐受的剂量治疗7天后，以30mg的增量增加每日一次的剂量，最高可达开始使用中度CYP4A诱导剂之前耐受的剂量的两倍。

4、特殊人群：

（1）对于严重肝功能损害患者（Child-Pugh C），将每日一次的布格替尼剂量减少约40%（即从180mg减少到120mg，120mg减少到90mg，或从90mg减少到60mg）。

（2）对于严重肾功能损害患者[Cockcroft Gault测定肌酐清除率（CLcr）为15-29mL/min]，将每日一次的布格替尼剂量减少约50%（即从180mg减少到90mg，或从90mg减少到60mg）。

四、不良反应：

在布格替尼的临床研究中，观察到的最常见不良反应包括：高血糖（血糖水平升高）、高胰岛素血症（胰岛素水平增高）、贫血（红细胞计数减少）、恶心、白细胞计数降低（包括淋巴细胞水平下降）、腹泻、疲劳、咳嗽、头痛、低磷血症（血液中磷酸盐浓度降低）、皮疹、呕吐、呼吸困难、高血压，以及肝脏（如天冬氨酸转氨酶[AST]升高、丙氨酸氨基转移酶[ALT]和碱性磷酸酶升高）、胰腺（如脂肪酶和淀粉酶升高）、肌肉功能（如CPK升高）或血液凝固（如APTT延长）等异常的血液检查结果。

五、供应和储存：

布格替尼以口服片剂的形式提供，可储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

六、作用机制：

布格替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在临床可实现的浓度下具有体外活性，可对抗多种激酶，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和FLT-3，以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内试验中，布格替尼抑制了ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。布格替尼还抑制了表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并显示出对小鼠EML4-ALK-阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制作用。

在临床可达到的浓度（≤500nM）下，布格替尼抑制了表达EML4-ALK和17种与ALK抑制剂耐药性相关的突变形式的细胞的体外存活率，包括克唑替尼，以及EGFR-Del（E746-A750）、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布格替尼对4种EML4-ALK突变形式表现出体内抗肿瘤活性，包括在克唑替尼治疗进展的患者的NSCLC肿瘤中鉴定的G1202R和L1196M突变体。布格替尼还降低了植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠的肿瘤负担，延长了存活时间。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0fe9ff20-d402-41f3-bc1e-7002ea7007db##