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在布格替尼/布加替尼(Brigatinib)的临床研究中,观察到了一系列可能的严重不良反应和注意事项,包括间质性肺病/肺炎、高血压、心动过缓、视觉障碍、肌酸磷酸激酶升高、胰酶升高、肝毒性、高血糖症、光敏性以及胚胎-胎儿毒性等。这些不良反应的管理至关重要,以确保患者的安全。
1、间质性肺病(ILD)/肺炎:布格替尼使用过程中需要特别关注的严重不良反应之一。患者在用药初期,尤其是在治疗的第一周内,应密切监测新的或恶化的呼吸道症状,如呼吸困难或咳嗽。如有上述症状,需立即停药并评估可能的原因,包括ILD/肺炎的发生及其他呼吸系统问题。
2、高血压也是布格替尼治疗中的一个重要监测指标。治疗前应确保患者的血压得到控制,并在用药后两周进行初次监测,随后每月至少监测一次。如果患者出现3级高血压,即使在最佳抗高血压治疗下,也应停止用药。在高血压得以改善后,可考虑恢复布格替尼,但对于4级高血压或3级高血压复发的患者,可能需要永久停用该药物。
3、心动过缓是另一个需要关注的副作用。在布格替尼治疗期间,建议定期监测心率和血压,尤其是在合并使用已知会导致心动过缓的药物时。出现症状性心动过缓的患者应停用布格替尼,并对合并用药进行评估与调整。一旦心动过缓改善,可以重新评估布格替尼的使用。
4、视觉障碍也是布格替尼的不良反应之一,表现为视力模糊、畏光、复视等。建议患者及时报告视觉症状,对于出现2级或更严重视觉障碍的患者,应停药并进行眼科评估,待视觉障碍改善到1级后方可考虑恢复剂量。
5、在肌酸磷酸激酶(CPK)升高方面,患者应报告任何无法解释的肌肉疼痛或无力。在治疗期间应定期监测CPK水平,对于3级或4级的升高伴随明显肌肉症状的患者,需停用布格替尼。同时,胰酶的监测同样重要,对于3级或4级的胰酶升高也应停药。
6、肝毒性是另一个值得关注的方面,应定期监测天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素。在治疗的前三个月内尤其应加强监测。如果肝酶显著升高,则需根据情况决定是否继续用药。
7、高血糖症的管理同样不可忽视,治疗前需评估空腹血糖,并在治疗过程中定期监测。如血糖控制不佳,应考虑调整抗高血糖药物,并在必要时停用布格替尼。
8、此外,光敏性反应要求患者在治疗期间限制日晒,外出时需做好防护,如佩戴帽子、使用防晒霜等,以减少晒伤风险。
9、布格替尼对胚胎-胎儿的毒性影响也不容小觑。对于具有生殖潜力的女性患者,建议在治疗期间及最后一次给药后至少4个月内采取有效避孕措施,以降低对胎儿的潜在风险。
综上所述,布格替尼在临床应用中需谨慎管理多种不良反应,通过恰当的监测和干预措施,确保患者的安全与治疗效果。
参考资料:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0fe9ff20-d402-41f3-bc1e-7002ea7007db##