一、通用名称：Obeticholic acid

商品名称：Ocaliva

全部名称：Obeticholic acid、奥贝胆酸、Ocaliva

二、适应症：

奥贝胆酸（Obeticholic acid）适用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者，包括：

1、无肝硬化或；

2、对于没有门静脉高压证据的代偿性肝硬化，

奥贝胆酸要么与对UDCA反应不足的熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid；UDCA）联合使用，要么作为不能耐受UDCA的患者的单一疗法。

该适应症是在碱性磷酸酶（ALP）降低的基础上加速批准的。存活率或疾病相关症状的改善尚未确定。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用奥贝胆酸之前，医生会评估患者的肝功能状况，确保其没有失代偿性肝硬化（例如Child-Pugh B级或C级）或代偿性肝硬化伴随门静脉高压症，如腹水、胃食管静脉曲张及持续性血小板减少症。这是因为在这些情况下，使用奥贝胆酸是被禁用的。

2、推荐剂量：无肝硬化或代偿性肝硬化的PBC患者的奥贝胆酸推荐剂量为每日一次口服5mg，持续3个月，这些患者没有门静脉高压的证据，对适当剂量的UDCA没有足够的生化反应至少1年，或者对UDCA不耐受；前3个月后，对于ALP和/或总胆红素未充分降低且耐受的患者，奥贝胆酸的剂量增加至每日一次10mg的最大剂量。

3、剂量调整：在治疗过程中，如患者出现肝功能失代偿的实验室或临床证据，或代偿性肝硬化伴随门静脉高压的迹象，或显著的肝脏不良反应，或完全性胆道梗阻，需立即停止使用奥贝胆酸。

对于无法耐受每日一次5mg剂量的患者，可以调整为每隔一天5mg，或对于无法耐受每日一次10mg的患者，将剂量调整回每日一次5mg，亦可选择暂时中断奥贝胆酸治疗，最长可达2周，然后根据患者的生化反应和耐受性重新开始并逐步滴定剂量。

4、用药管理：服用奥贝胆酸，可搭配或不搭配食物。对于服用胆汁酸结合树脂的患者，服用奥贝胆酸前至少4小时或后4小时，或尽可能长时间间隔服用。

四、不良反应：

在奥贝胆酸的临床研究中，最常见的不良反应包括瘙痒、乏力、腹痛和不适、皮疹、关节痛、咽疼、头晕、便秘、周围水肿、心悸、发热、甲状腺功能异常、湿疹等。瘙痒可能会导致治疗中断。在所见的大多数病例中，瘙痒发生在治疗的第一个月内，并在继续治疗的过程中随着时间的推移而消退。奥贝胆酸经上市后，出现肝衰竭、新发肝硬化、直接胆红素和总胆红素增加、新出现或恶化的黄疸等不良反应。

五、供应和储存：

奥贝胆酸片剂有5毫克、10毫克存在，包装在一个40毫升的高密度聚乙烯瓶中，储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行偏移。

六、禁忌：

奥贝胆酸禁忌用于以下患者：

1、失代偿性肝硬化（如Child-Pugh B级或C级）或既往失代偿事件。

2、有门静脉高压症证据的代偿性肝硬化（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）。

3、完全胆道梗阻。

七、作用机制：

奥贝胆酸是FXR的激动剂，FXR是一种在肝脏和肠道中表达的核受体。FXR是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节因子。FXR激活通过抑制胆固醇的从头合成以及通过增加胆汁酸从肝细胞中的运输来降低肝细胞内胆汁酸的浓度。这些机制限制了循环胆汁酸池的整体大小，同时促进了胆汁分泌，从而减少了肝脏对胆汁酸的暴露。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec