奥贝胆酸（Obeticholic acid）是一种用于治疗原发性胆管炎（PBC）的药物，但在使用过程中需要特别关注多个注意事项，如硬化患者的肝功能失代偿和衰竭、严重瘙痒、HDL-C减少等，以确保患者的安全和疗效。

1、肝硬化患者的肝功能失代偿和衰竭是使用奥贝胆酸时最重要的考虑因素之一。在PBC合并肝硬化的患者中，有报告显示，使用奥贝胆酸可能导致代偿性或失代偿性肝功能失代偿与肝功能衰竭，这些情况有时甚至会导致致命后果或需要进行肝移植。

尽管有些病例发生在接受高于推荐剂量的失代偿性肝硬化患者中，但即使在推荐剂量下，也有患者出现肝功能失代偿和衰竭的症状。因此，建议定期通过实验室检测和临床评估来监测患者的肝功能，特别是对代偿性肝硬化患者、伴有其他肝病（如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）及严重并发症的患者，需密切关注门静脉高压的相关指标，比如腹水、胃食管静脉曲张及持续性血小板减少等。此外，总胆红素、直接胆红素和凝血酶原时间等指标的异常增高也应作为停药的参考依据。

2、严重瘙痒：患者在使用奥贝胆酸期间可能会经历严重瘙痒，其定义为干扰日常生活活动或者导致严重睡眠障碍的强烈瘙痒。在临床试验中，严重瘙痒的发生率在前六个月为0%，而在接下来的六个月则上升至15%。针对这一不良反应的管理措施包括可以添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药物，另外还可以考虑减少奥贝胆酸的剂量或暂时中断治疗。有效的管理策略能够帮助患者缓解不适感，提升整体生活质量。

3、HDL-C水平降低：奥贝胆酸的使用还可能导致HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）水平降低。原发性胆管炎患者通常会出现高脂血症，特别是由于HDL-C水平升高而导致的。然而，使用可耐受的最大推荐剂量（每日10mg）一年后仍未反应的患者，尤其是经历HDL-C降低的患者，需要仔细权衡继续治疗的潜在风险与益处。定期监测血脂水平变化，是判断治疗效果和调整方案的重要步骤。

4、肝功能损害：对于在治疗过程中出现肝功能失代偿的患者，如果实验室或临床检测显示有代偿性肝硬化和门静脉高压的证据，或患者在治疗期间表现出显著的肝脏不良反应，则应立即停止使用奥贝胆酸。在严重并发疾病期间同样需要中断治疗，以防止进一步的肝损伤。

参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec