【中文名称】达克替尼

【英文名称】Dacomitinib

【商品名】达克替尼

【适应症】

适用于经FDA批准的检测发现表皮生长因子受体(EGFR)第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

【患者选择】

根据肿瘤标本中存在的EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，选择接受达克替尼一线治疗转移性非小细胞肺癌的患者。

【推荐剂量】

达克替尼的推荐剂量为45 mg，每日口服一次，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

达克替尼可以与食物一起服用，也可以不服用。

每天同一时间服用达克替尼。如果患者呕吐或漏服一剂，不要服用额外剂量或补足漏服剂量，而是继续服用下一剂预定剂量。

【剂型和强度】

45mg:蓝色薄膜包衣，立即释放，圆形双凸片，一面凹刻“Pfizer”,另一面凹刻“DCB45”。 30mg:蓝色薄膜包衣，立即释放，圆形双凸片，一面凹刻“Pfizer”,另一面凹刻“DCB30”。 15mg:蓝色薄膜包衣，立即释放，圆形双凸片，一面凹刻“Pfizer”,另一面凹刻“DCB15”。

【药物相互作用】

1.其他药物对达克替尼的影响

与PPI同时使用会降低达克替尼的浓度，这可能会降低达克替尼的疗效。避免PPIs与达克替尼同时使用。作为质子泵抑制剂的替代药物，使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂。服用H2受体拮抗剂前至少6小时或后至少10小时服用达克替尼。

2.达克替尼对CYP2D6底物的影响

同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，这可能增加这些药物毒性的风险。避免将达克替尼与CYP2D6底物同时使用，因为CYP2D6底物浓度的最小增加可能导致严重或危及生命的毒性。

【常见的副作用】

1.皮疹

2.腹泻

3.口腔疼痛和溃疡

4.指甲发炎

5.感冒

6.干性皮肤

7.食欲下降

8.重量减少

9.干涩、发红、发痒的眼睛

10.头发脱落

【严重的副作用】

1. 肺部或呼吸问题

达克替尼可能导致严重的肺部炎症，从而导致死亡。症状可能类似于肺癌的症状。如果您有任何新的或恶化的肺部症状，包括呼吸困难或气短、咳嗽或发烧，请立即告诉您的医生。

2. 腹泻

在使用达克替尼治疗期间，腹泻是常见的，可能会很严重并导致死亡。腹泻会导致你失去过多的体液(脱水)。您的医疗保健提供者可能会告诉您开始饮用更多的液体或开始服用抗腹泻药物。如果您有任何稀便或大便次数超过正常情况，请立即告知您的医生。

3. 皮肤反应

达克替尼的皮肤反应很常见，可能很严重。这些皮肤反应可能包括:皮肤干燥、发红、皮疹、痤疮、瘙痒以及皮肤脱皮或起泡。服用达克替尼时每天使用保湿霜。服用达克替尼时，在暴露于阳光下时，使用防晒霜并穿上覆盖皮肤的防护服。您的医务人员可能会开出其他药物来缓解皮肤反应。将任何恶化的皮肤反应立即告知您的医生。

【警告和注意事项】

1.间质性肺病(ILD)

在接受达克替尼治疗的患者中发生了严重和致命的ILD/肺炎，在394名接受达克替尼治疗的患者中发生率为0.5%；其中0.3%的病例是致命的。监测患者是否出现指示ILD/肺炎的肺部症状。对于出现呼吸系统症状恶化(可能是ILD的指征，如呼吸困难、咳嗽和发热)的患者，停用达克替尼并立即调查ILD。如果ILD被确诊，永久停用达克替尼

2.腹泻

接受达克替尼治疗的患者出现了严重且致命的腹泻。394名接受达克替尼治疗的患者中有86%出现腹泻；11%的患者报告了3级或4级腹泻，0.3%的病例是致命的。对于2级或更高级别的腹泻，暂停使用达克替尼，直到恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据腹泻的严重程度，以相同或减少的剂量恢复使用达克替尼，立即开始腹泻的抗腹泻治疗(洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯和硫酸阿托品)。

3. 皮肤不良反应

接受达克替尼治疗的患者出现皮疹和剥脱性皮肤反应。394名接受达克替尼治疗的患者中有78%出现皮疹；21%的患者出现3级或4级皮疹。7%的患者报告了任何严重程度的剥脱性皮肤反应。1.8%的患者报告了3级或4级剥脱性皮肤反应。

对于持续性2级或任何3级或4级皮肤病学不良反应，暂停使用达克替尼，直到恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据皮肤病学不良反应的严重程度，以相同或减少的剂量继续使用达克替尼[参见剂量和给药(2.3)和不良反应(6.1)].日晒会增加皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重性。在开始使用达克替尼时，开始使用润肤霜和适当的措施来限制日晒。出现1级皮疹时，开始使用局部抗生素和局部类固醇进行治疗。对于2级或更严重的皮肤不良反应，开始口服抗生素。

4.胚胎-胎儿毒性 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用达克替尼可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠口服达考米替尼导致着床后损失发生率增加，胎儿体重降低，剂量接近45毫克人体剂量的暴露量。EGFR信号的缺乏已被证明会导致动物胚胎死亡以及出生后死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在接受达克替尼治疗期间以及最后一次给药后至少17天内使用有效的避孕措施[参见在特定人群中使用