芦可替尼片/鲁索替尼（Ruxolitinib）是一种针对Janus相关激酶（JAKs）JAK1和JAK2的小分子抑制剂。JAK激酶在细胞因子和生长因子的信号转导过程中发挥关键作用，直接影响造血和免疫功能的正常运作。当JAK信号通路发生异常时，常常与多种骨髓增生性肿瘤（MPN），如骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV）等疾病发展密切相关。

在研究中发现，芦可替尼能够显著改善JAK2V617F阳性MPN小鼠模型中的症状。具体而言，口服给药能够有效防止脾脏肿大，并显著减少脾脏内的JAK2V617F突变细胞。同时，该药物能够降低循环中的促炎细胞因子水平，例如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），这表明其在调节炎症反应方面的潜在作用。

芦可替尼作为抗肿瘤药物，能够抑制恶性细胞的增殖并诱导其凋亡。这一过程主要通过抑制JAK诱导的信号转导子和转录激活子（STAT）的磷酸化来实现，从而降低促炎细胞因子的血浆水平。临床研究表明，芦可替尼对STAT3的磷酸化抑制作用在给药后约2小时开始显现，而在骨髓纤维化和真性红细胞增多症的患者中，该作用在10小时后接近基线值。临床试验显示，芦可替尼能够有效减少脾肿大，同时改善骨髓纤维化的相关症状，甚至在动物模型中表现出延长生存期的效果。

值得注意的是，尽管芦可替尼对突变型和野生型JAK2均有抑制作用，但JAK2V617F突变常见于约50%的骨髓纤维化患者，这种突变可能导致耐药性，从而降低对芦可替尼的敏感性。因此，在临床应用中，需要对患者的突变状态进行评估，以优化治疗方案和提高疗效。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08877