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索托拉西布(Sotorasib),也被称为AMG510或索托拉西布,是一种创新的靶向治疗药物,其适应症主要针对具有特定基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
NSCLC是最常见的肺癌类型,占所有肺癌病例的85%左右。索托拉西布通过精准靶向KRAS G12C突变,为NSCLC患者提供了新的治疗选择。KRAS G12C突变在NSCLC患者中的发生率约为13%,这种突变导致KRAS蛋白的持续激活,进而促进肿瘤细胞的生长和扩散。传统的化疗和免疫疗法对此类突变的效果有限,而索托拉西布作为一种高选择性的KRAS G12C抑制剂,能够特异性地结合并抑制突变的KRAS蛋白,从而有效抑制肿瘤的生长和扩散。
索托拉西布适用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者,这些患者既往至少接受过一次全身治疗。索托拉西布的作用机制是通过与KRAS G12C突变蛋白的独特半胱氨酸形成不可逆共价键,将蛋白质锁定在非活性状态,阻止下游信号传递,进而抑制细胞生长并促进细胞凋亡。
在临床试验中,索托拉西布展现出了令人鼓舞的疗效。例如,在一项多中心、非盲、一CodeBreaK100试验中,34名重度预治疗的KRAS G12C阳性NSCLC患者接受了960mg剂量的索托拉西布治疗,结果显示客观缓解率为35.3%,疾病控制率为91.2%。此外,索托拉西布还具有良好的安全性。
综上所述,索托拉西布作为一种针对KRAS G12C突变型NSCLC的靶向抑制药物,为携带这一基因突变的患者提供了新的治疗选择,并在临床试验中表现出了显著的疗效和安全性。