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奥贝胆酸(Obeticholic Acid,简称OCA)是一种用于治疗特定类型肝病的创新药物,尤其在原发性胆汁性胆管炎(PBC)的治疗中展现出显著疗效。
奥贝胆酸最初由佩鲁贾大学研究团队发现其化合物结构,并授权给Intercept制药公司进行后续研发。Intercept制药公司在2016年5月27日获得美国FDA批准上市奥贝胆酸,商品名为Ocaliva,用于治疗PBC。此后,该药物也获得了欧盟及其他多个国家和地区的批准上市,成为近20年来首个获批治疗PBC的药物。奥贝胆酸是一种半合成胆汁酸类似物,具有特定的化学结构,使其能够发挥独特的药理作用。
奥贝胆酸作为法尼醇X受体(FXR)激动剂,通过活化FXR受体来调节胆汁酸的代谢。FXR是胆酸、炎症反应、纤维化与代谢通路的关键调节分子。奥贝胆酸通过活化FXR,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达,从而减少胆酸的合成。同时,奥贝胆酸还能促进胆汁酸的排泄,降低门静脉高压,减轻胆汁淤积和肝脏损伤。这些作用机制共同构成了奥贝胆酸治疗PBC的基础。
在使用奥贝胆酸时,患者和医生需要关注以下几点:
1.肝功能监测:由于奥贝胆酸主要作用于肝脏,因此在使用期间需要定期监测肝功能指标,确保药物对肝脏的影响在可控范围内。
2.剂量调整:对于中度或重度肝功能损害的患者,需要在医生指导下调整奥贝胆酸的剂量,以避免潜在的肝脏损伤。
3.不良反应管理:奥贝胆酸可能引起皮肤瘙痒、乏力、腹痛等不良反应,需要及时与医生沟通,采取适当的应对措施。
4.禁忌症:奥贝胆酸不适用于肠道完全梗阻的患者,以及孕妇和哺乳期妇女(除非在医生权衡利弊后认为使用益处大于风险)。
综上所述,奥贝胆酸作为一种新型的治疗PBC的药物,其独特的来源、作用机制及使用过程中需要注意的事项共同构成了其在临床应用中的重要地位。