FDA和EMA对哌柏西利/帕博西林（Palbociclib）的批准取决于关于无进展生存期(PFS)的临床试验结果。然而，尽管数据已被证明是有希望的(一项研究的p值非常接近显著性阈值，随着进一步的临床试验，可能能够证明统计显著性)，但截至2019年，服用哌柏西利/帕博西林的总生存率(OS)没有明显改善。例如，在PALOMA-2试验中，超过70%接受哌柏西利/帕博西林和来曲唑治疗的患者进展了40个月。

哌柏西利/帕博西林出现在HR+，HER2-转移性乳腺癌细胞中。因为CDK4/6抑制直接作用于内分泌治疗靶点的下游，交叉治疗耐药性可能会随着患者激素治疗的进展而发展。然而，总的来说，内分泌抗性肿瘤能够保持对CDK4/6抑制的敏感性，对于接受哌柏西利/帕博西林联合内分泌治疗的患者，观察到了特别的成功。例如，PALOMA-3试验研究了哌柏西利/帕博西林和氟维司群相对于单独氟维司群的益处，发现联合治疗方案改善了ESR1突变患者和ESR1野生型ctDNA患者的PFS。这些结果表明，CDK4/6抑制剂是有效的，而与ESR1突变状态无关，否则es R1突变状态是显示患者内分泌耐受的标志。

内分泌治疗抗性的某些表现可能进一步使乳腺癌对CDK4/6抑制剂敏感。例如，ER+乳腺癌中MutL突变引起的错配修复缺陷逃避了CHK2介导的CDK4抑制，从而导致内分泌抵抗。然而，CDK4/6抑制剂已被证明在MutL缺陷型ER+乳腺癌细胞中高度有效，并且MutL具有作为用于鉴定高度适合用CDK4/6抑制剂治疗的患者的生物标志物的潜力。

Dana Farber研究所的研究人员发现，对哌柏西利/帕博西林产生耐药性的乳腺癌细胞在7天的“治疗假期”后对该药物重新敏感。科学家将耐药性的最初发展与CDK6(而不是CDK4，哌柏西利/帕博西林的另一个靶点)表达的增加联系起来，CDK6上调的具体机制源于通过miR-432-5p微小RNA抑制TGF-β途径。科学家们注意到，在实验室中，培养皿中的所有乳腺癌细胞都在相似的时间获得了耐药性，这是一种与获得耐药性的经典模型相反的现象，在经典模型中，一个或两个细胞变得有耐药性，然后随着它们的分裂，扩大到包含更多的肿瘤。这些哌柏西利/帕博西林抗性细胞也不包含特定的突变，而是通过外来体变得具有抗性，并继续将这种抗性传播给邻近的细胞。虽然这种耐药性的机制尚未阐明，但它为进一步研究癌细胞获得耐药性的全新方法开辟了一条途径。另一方面，这表明表面上在哌柏西利/帕博西林上有进展的患者可以在他们的肿瘤被“重置”的治疗假期后从长期治疗中受益。

癌细胞对哌柏西利/帕博西林产生耐药性的途径有多种，耐药机制涉及哌柏西利/帕博西林发挥作用的整个途径中的多个靶点和过程。先前的研究估计，乳腺癌细胞早在治疗后72小时就显示出对哌柏西利/帕博西林的适应性。这方面的证据“表明是由细胞周期蛋白D1/CDK2复合物的非典型激活介导的，这反过来诱导细胞周期蛋白E2表达的恢复和S期进入，尽管CDK4/6在这两个靶点的上游受到抑制”。此外，据估计，约10%的患者对CDK4/6抑制剂具有原发性耐药性(药物治疗前的耐药性)。例如，基线时显示功能性Rb丢失证据的患者不太可能受益于CDK4/6抑制，基线时显示细胞周期蛋白E1表达增加或CCNE1/RB比值高的患者也不太可能受益。

哌柏西利/帕博西林目前已经在国内上市，但是还没有纳入医保，患者是可以在国内购买的，价格在7000~10000元左右，规格为100mg*21，费用还是比较高昂的。国外的哌柏西利/帕博西林分为原研药和仿制药，原研药主要是美国辉瑞原研药，价格10300元左右，规格是125*21。仿制药主要是孟加拉仿制药，由于药厂不同，价格也不同，例如孟加拉碧康制药的哌柏西利/帕博西林价格在2300 元左右，规格同国内一致；孟加拉耀品国际的哌柏西利/帕博西林价格在1000元左右，规格是125mg*21。哌柏西利/帕博西林原研药同仿制药药物成分基本一致。