阿扎替利单抗（axatilimab-csfr）是一种集落刺激因子-1受体（CSF-1R）阻断抗体，于2024年8月14日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗体重至少40公斤的成人和儿童患者的慢性移植物抗宿主病（cGVHD），这些患者在至少两种先前的全身治疗失败后需要进一步治疗。阿扎替利单抗的批准基于AGAVE-201临床试验的结果，该试验评估了其在复发性或难治性cGVHD患者中的疗效和安全性。

AGAVE-201是一项随机、开放标签、多中心试验，研究了三种不同剂量的阿扎替利单抗在cGVHD患者中的疗效。试验的主要疗效终点是总体缓解率（ORR），定义为根据2014年NIH缓解标准确定的完全缓解或部分缓解。在接受推荐剂量（0.3毫克/公斤，最高35毫克）治疗的79名患者中，ORR达到75%（95% CI：64, 84），显示出显著的抗肿瘤活性。首次缓解的中位时间为1.5个月（范围：0.9至5.1个月），而中位缓解持续时间为1.9个月（95% CI：1.6, 3.5）。此外，60%的缓解患者在缓解后至少12个月内未出现疾病进展或需要新的全身治疗。

在安全性方面，阿扎替利单抗的常见不良反应（≥15%）包括实验室异常和临床症状。最常见的实验室异常包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、脂肪酶升高、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高和碱性磷酸酶（ALP）升高。临床症状包括感染、病毒感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。

阿扎替利单抗的推荐剂量为0.3毫克/公斤，最高剂量为35毫克，每2周通过30分钟的静脉输注给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。总体而言，阿扎替利单抗在治疗复发性或难治性cGVHD中表现出显著的疗效和可控的安全性，为这一难治性患者群体提供了新的治疗选择。

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-axatilimab-csfr-chronic-graft-versus-host-disease