利妥昔单抗是原发性 MN 患者一种很有前途的新一线治疗选择。虽然由烷化剂和皮质类固醇组成的经典周期性治疗仍被推荐用于某些进展性肾病风险极高的患者，但利妥昔单抗可能是大多数中度和高度风险患者的治疗选择。尽管如此，诸如长期疗效和安全性、最佳给药方案以及晚期慢性肾病患者或利妥昔单抗难治性 MN 患者的应用时机或策略等重要问题仍未得到解答。目前，利妥昔单抗治疗根据每位患者的病程进行个体化调整似乎是合理的。

通过连续测量 PLA2R Ab 水平来监测疾病活动，允许根据 B 细胞计数和 PLA2R Ab 水平采用滴定利妥昔单抗应用的这种量身定制的长期治疗和低剂量方案可能适用于特定情况，以减少副作用和成本。如果在第一个利妥昔单抗疗程后 PLA2R 抗体滴度仍然很高，再次使用利妥昔单抗治疗可能是有效的，正如在第一个利妥昔单抗疗程后 6 个月时 PLA2R 抗体滴度升高 >152 RU/ml 的 10 名患者的小型队列中观察到的那样。如果存在真正的利妥昔单抗耐药，当前的 KDIGO 指南（公共审查草案）建议在 eGFR 保持稳定的情况下添加 CNI，或者在 eGFR 下降的情况下改用环磷酰胺。利妥昔单抗第一个疗程后，中和抗利妥昔单抗抗体可能是难治性或复发性疾病的原因。然而，即使在耐药性疾病和第一个疗程后存在抗利妥昔单抗抗体的情况下，第二个疗程的利妥昔单抗也可能达到缓解。在一项对 42 名患者进行的研究中，每 2 周接受 2 次 1 g 剂量的治疗，在 10 名患者中可检测到抗利妥昔单抗抗体。抗利妥昔单抗抗体中和了 10 名患者中 8 名血清中的利妥昔单抗，并且与较高的复发率相关（P  < 0.001）。三名耐药患者接受了奥法木单抗（一种完全人源化的抗 CD20 抗体）治疗，均获得缓解。替代 B 细胞耗竭剂，如奥法木单抗或 II 型抗 CD20 抗体 obinutuzumab，可能被证明是对利妥昔单抗难治或敏感患者的安全有效的挽救疗法，但现有证据仅限于单个病例报告/系列。最近发表的一项前瞻性开放标签试验在 14 名患者的队列中研究了贝利木单抗，这是一种抑制 B 细胞产生/刺激的单克隆抗体。在 11 名完成了 28 周相当短的随访期的患者中，有 1 名（CR）和 8 名（PR）患者获得缓解。利妥昔单抗与贝利木单抗序贯组合的协同作用首先在系统性红斑狼疮患者中得到描述，并将在 MN 患者中进行另一项试验。靶向浆细胞是另一种方法，目前正在一项正在进行的随机对照试验中使用 MOR202（一种人类抗 CD38 抗体）进行测试。利妥昔单抗与较低剂量的环磷酰胺和类固醇的组合报告了有希望的缓解率，在 15 名连续患者的病例系列中进行了测试，其中 8 名患有难治性或复发性疾病。这种有效但毒性更大的方案是否是难治性疾病患者的真正选择，需要在更大的队列中进行测试。经小编查询，印度原研版规格500mg/50ML的售价在3100人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。