在肾脏疾病的治疗领域，局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）作为一种罕见的蛋白尿性肾脏疾病，一直困扰着众多患者和医疗工作者。近日，Travere Therapeutics, Inc.宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了一份补充新药申请（sNDA），寻求优先审查其药物斯帕森坦FILSPARI®（sparsentan）用于治疗FSGS的传统批准，为这一领域带来了新的希望。

FSGS是一种可同时感染儿童和成人的罕见肾脏疾病，据估计美国有超过40,000名患者，欧洲的患病率也与之相当。该疾病以肾脏逐渐形成瘢痕、经常导致肾衰竭为特征，蛋白尿是其典型表现。由于肾脏正常过滤机制的破坏，蛋白质会渗入尿液，进而对肾脏的其他部位产生毒性，导致病情进一步恶化。目前，FSGS尚无FDA批准的药物疗法，因此，新的治疗方案的研发显得尤为重要。

此次Travere Therapeutics提交的sNDA申请，得到了3期DUPLEX研究和2期DUET研究结果的强有力支持。这两项研究是迄今为止在成人和儿童FSGS患者中进行的规模最大的头对头介入研究。DUPLEX研究作为FSGS中规模最大的介入性研究，虽然未在36周时达到主要疗效eGFR斜率终点，但在108周的治疗中，与最大标示剂量的厄贝沙坦相比，斯帕森坦展现出了具有临床意义的益处，包括蛋白尿显著减少、部分和完全缓解率更高以及终末期肾病发生率更低。而2期DUET研究则表明，与厄贝沙坦相比，斯帕森坦可使蛋白尿减少两倍以上。

斯帕森坦是一种非免疫抑制口服药物，通过选择性阻断内皮素A受体（ET A R）和血管紧张素II亚型1受体（AT 1 R）直接针对足细胞损伤。目前，该药物已获批用于减缓患有IgA肾病（肾衰竭的主要原因）的成人肾功能衰退。在DUPLEX和DUET研究中，FILSPARI耐受性良好，安全性与迄今为止进行的所有临床试验一致，这为其在治疗FSGS中的应用提供了坚实的基础。

值得一提的是，FDA最近通知Travere Therapeutics，REMS（风险评估和缓解策略）不再是确保FILSPARI的益处大于胚胎-胎儿毒性风险并尽量减少医疗保健系统负担所必需的。因此，公司计划提交REMS修改，以消除监测胚胎-胎儿毒性风险的需要，并作为目前正在审查的REMS sNDA的修订，对肝脏监测进行潜在修改。这一举措有望简化药物的使用流程，提高患者的用药便利性。

FDA自收到申请之日起有60天的时间决定是否接受审查。Travere Therapeutics预计将在2025年第二季度收到FDA关于接受审查sNDA申请以及sNDA审查时间表的通知。如果获得批准，FILSPARI将成为首个也是唯一一个获得FDA批准的治疗FSGS的药物，为FSGS患者带来新的治疗选择和希望。

FSGS作为一种罕见的肾脏疾病，其治疗一直是医学界的难题。然而，随着斯帕森坦的研究进展和sNDA的提交，我们有理由相信，在不久的将来，FSGS患者将能够迎来更有效的治疗方案，从而改善他们的生活质量并延长生存期。

参考资料：https://www.sparsentan.com/