恩诺单抗是一种Nectin-4导向的抗体-药物缀合物(ADC ),由全人抗NECT in-4 IgG 1κ单克隆抗体(AGS-22C3)通过蛋白酶可裂解的马来酰亚胺基丙氨酰缬氨酸-瓜氨酸(vc)接头(SGD-1006)与小分子微管破坏剂单甲基auristatin E (MMAE)缀合而成，临床上可用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，疗效显著。本文将为患者介绍恩诺单抗的临床药理学。

作用机制：恩诺单抗是一个ADC。这种抗体是一种针对Nectin-4的人IgG1, Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。这种小分子，MMAE，是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割连接剂连接到抗体上。非临床数据表明，恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC结合到表达nectin -4的细胞上，随后ADC- nectin -4复合体内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE的释放会破坏细胞内的微管网络，进而诱导细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡。

药效学：在暴露-反应分析中，较高的恩诺单抗暴露与一些不良反应的较高发生率相关(例如，≥2级周围神经病变，≥3级高血糖)。药效的暴露-反应关系尚未得到充分表征。

心脏电生理学：在推荐剂量下，PADCEV没有明显的QTc延长(>20 msec)。

药物动力学：人群药代动力学分析包括基于五项研究的748例患者的数据。单剂量和多剂量应用于局部晚期或转移性尿路上皮癌和其他实体肿瘤患者后，对恩诺单抗药代动力学进行了表征。ADC浓度峰值出现在静脉输注结束时，MMAE浓度峰值出现在给药约2天后。反复给予恩诺单抗后，观察到ADC和MMAE的少量积累。ADC和MMAE在1个处理周期后达到稳态浓度。分布，在给予恩诺单抗后，ADC的平均稳态分布量估计为12.8升。体外MMAE的血浆蛋白结合范围为68% ~ 82%。消除，ADC和MMAE呈多指数下降，消除半衰期分别为3.6天和2.6天。恩诺单抗和未结合MMAE在患者体内的平均清除率(CL)分别为0.11 L/h和2.11 L/h。MMAE的消除似乎受到其从恩诺单抗释放速率的限制。新陈代谢，尚未对人类的vedotin-ejfv分解代谢进行研究;然而，它有望分解成小肽、氨基酸、非共轭MMAE和非共轭MMAE相关的分解产物。恩诺单抗通过蛋白水解裂解释放MMAE, MMAE在体外主要由CYP3A4代谢。排泄，未完全描述其排泄过程。在单剂量使用另一种含有MMAE的ADC后，在1周的时间内，主要作为不变药物，17%的MMAE在粪便中恢复，6%在尿液中恢复。在给予恩诺单抗后，MMAE可能会出现类似的排泄情况。

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