替索单抗是一种ADC，由Genmab的针对组织因子(TF)的人单克隆抗体和Seagen的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E (MMAE)共价连接到抗体上。临床该药物可用于治疗用于治疗复发性或转移性宫颈癌患者。本文将介绍替索单抗的药理学。

作用机制：替索单抗是一种组织因子(TF)靶向抗体药物偶联物(ADC)。该抗体是针对细胞表面TF的人IgG1。TF是外源性凝血级联的主要引发剂。这种小分子，MMAE，是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割连接剂连接到抗体上。非临床数据表明，替索单抗的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合体内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏积极分裂细胞的微管网络，导致细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡。在体外，替索单抗也介导抗体依赖性的细胞吞噬和抗体依赖性的细胞毒性。

药效学：替索单抗的暴露-反应关系和药效学反应的时间过程尚未完全确定。

心脏电生理学：在推荐剂量下，：替索单抗对QTc延长(>20 msec)的平均影响不大。

药物动力学：替索单抗浓度在输注快结束时达到峰值，而未结合的MMAE浓度在替索单抗给药后约2至3天达到峰值。在单剂量0.3-2.2mg/kg(批准的推荐剂量的0.15-1.1倍)后，替索单抗 Cmax成比例增加，而AUC0-last以超过剂量比例的方式增加。没有替索单抗和未结合的MMAE的积累。在1个治疗周期后，达到替索单抗和未结合的MMAE的稳态浓度。分布：替索单抗的稳态分布体积为7.83 (%CV: 19.1) l。体外MMAE的血浆蛋白结合范围为68% ~ 82%。消除：替索单抗和非共轭MMAE的中位终末半衰期分别为4.04(范围:2.26-7.25)天和2.56(范围:1.81-4.10)天。替索单抗和非共轭MMAE的线性清除率分别为1.54 (%CV: 28.8) L/day和45.9 (%CV: 61.1) L/day。MMAE的消除似乎受到替索单抗释放速率的限制。新陈代谢：替索单抗有望分解成小肽、氨基酸、非共轭MMAE和非共轭MMAE相关的分解产物。替索单抗通过蛋白水解裂解释放非偶联MMAE，非偶联MMAE在体外主要由CYP3A4代谢。排泄：替索单抗的排泄尚未完全确定。在单剂量使用另一种含有MMAE的ADC后，在1周的时间内，主要作为不变药物，17%的MMAE在粪便中恢复，6%在尿液中恢复。在给药替索单抗后，MMAE也会有类似的排泄情况。

以上就是替索单抗的临床药理学内容。经查，海外药房上市的规格40mg/vial价格在92000人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动），患者可以购买。