适应症

福斯德诺普特林（商品名：Nulibry®）是一种外源性环磷酸吡喃蝶呤（cPMP），专为A型钼辅因子缺乏症（MoCD-A）患者设计，作为替代底物补充内源性cPMP的不足，恢复钼辅因子的合成。

作用机制

MoCD-A是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由MOCS1基因突变导致钼辅因子（MoCo）合成障碍。MoCo是多种钼依赖性酶（如亚硫酸盐氧化酶、黄嘌呤脱氢酶、醛氧化酶）的必需辅因子，其缺乏会导致神经毒性代谢物（如亚硫酸盐）积累，引发脑损伤、癫痫发作和早期死亡。SOX活性丧失是MoCD-A高发病率与死亡率的核心因素。SOX无法代谢神经毒性亚硫酸盐，导致其累积并引发快速且持续的神经损伤。该突变导致MOCS1A/B蛋白缺陷，而MOCS1A/B是钼辅因子合成的初始步骤——将三磷酸鸟苷（GTP）转化为cPMP的关键蛋白。

福斯德诺普特林作为cPMP的外源补充剂，替代内源性cPMP，恢复钼辅因子的合成，从而改善钼依赖性酶的活性。

用药方法

1.年龄＜1岁

剂量调整：具体剂量需根据体重和病情个体化调整，通常起始剂量较低，需由专业医生评估后确定。

2.年龄≥1岁

推荐剂量：0.9mg/kg（基于实际体重），每日一次通过静脉输注给药。

3.早产儿（＜37周）

初始剂量：0.4mg/kg

第1个月调整：0.7mg/kg

第3个月调整：0.9mg/kg

4.足月儿（≥37周）

初始剂量：0.55mg/kg

第1个月调整：0.75mg/kg

第3个月调整：0.9mg/kg

副作用

1.输注相关反应

输注导管相关并发症（如局部感染、血栓形成或静脉炎）、发热、寒战、乏力等。

2.感染性并发症

病毒感染（如上呼吸道感染、肺炎）、菌血症，可能与免疫功能抑制或输注操作相关。

3.胃肠道反应

呕吐、腹泻，可能导致脱水或电解质失衡，需及时补充水分和电解质。

4.呼吸系统反应

咳嗽、打喷嚏，可能是上呼吸道感染的表现。

5.其他系统反应

中耳炎，可能与免疫功能低下或感染风险增加有关。

6.心血管系统反应

低血压、心律失常，需密切监测心电图变化。

7.血液系统反应

贫血、血小板减少，增加出血风险，需评估是否需要输注血小板。

8.过敏反应

皮疹、瘙痒，轻度过敏反应可通过抗组胺药缓解；严重过敏反应（如过敏性休克）需立即停药并紧急处理。

警告及注意事项

光敏性反应：福斯德诺普特林可能增加光敏性，患者需避免长时间暴露于阳光下，并采取防护措施（如使用防晒霜、穿戴防护服）。

长期安全性：由于MoCD-A为罕见病，福斯德诺普特林的长期安全性数据仍有限，需持续监测患者的生长发育、代谢指标及潜在并发症。

监测与调整：治疗期间需定期评估患者的生命体征、感染指标及药物不良反应。如出现严重副作用，需根据病情调整剂量或暂停治疗。

药物相互作用

目前关于福斯德诺普特林的具体药物相互作用研究较少，但作为钼辅因子缺乏症的替代疗法，其代谢途径可能不涉及常见肝药酶（如CYP450酶系），因此与其他药物的相互作用风险可能较低，但仍需在专业医生指导下用药。

特殊人群用药

儿童需按体重调整剂量。孕妇及哺乳期妇女慎用。肝肾功能减退者需监测不良反应。

参考资料：https://nulibry.com/