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左旋酮康唑(levoketoconazole)是一种新型药物,目前主要用于治疗库欣综合征的成年患者,这些患者因内源性皮质醇增多症而面临健康问题,而又无法接受手术治疗或手术治疗无效。库欣综合征是一种由于体内皮质醇水平过高所引起的综合症,常伴随多种症状,如肥胖、肌肉无力、高血糖等。左旋酮康唑在这个领域展现出显著的潜力,但值得注意的是,该药物尚未被批准用于治疗真菌感染,其安全性和有效性在该适应症下仍然未得到确认。
在用法用量方面,左旋酮康唑的使用需要严格遵循医学指导。患者在开始治疗前必须进行一系列实验室测试,包括基线肝脏功能测试(如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素等)以及基线心电图(ECG)。对于那些AST或ALT高于正常值但不超过正常上限三倍的患者,医生需仔细评估恢复的风险与潜在益处。此外,开始治疗前需纠正低钾血症和低镁血症,以降低不良反应风险。
推荐的起始剂量为150mg,每日两次,可以与食物同服或空腹服用。根据患者的24小时尿游离皮质醇水平及其耐受性,剂量可以每2至3周进行调整,最大推荐剂量为每天1200mg,分为两次服用,每次600mg。同时,监测至少两次的24小时尿液收集,以确保治疗效果达到临床反应。若患者在最大推荐剂量下仍无法达到预期效果,或出现严重不良反应,建议考虑停止用药并转用其他治疗方案。
在临床试验中,左旋酮康唑的常见不良反应包括恶心、呕吐、低钾血症、高血压、头痛、肝损伤等。此外,还可能出现异常子宫出血、红斑、疲劳、腹痛、关节炎、上呼吸道感染、肌痛等症状。更为严重的不良反应包括皮质醇减少症、过敏反应以及睾酮水平下降。因此,患者在使用过程中需要密切观察自身反应,及时与医生沟通。
左旋酮康唑以150mg计量的片剂形式提供,通常包装为50片一瓶,储存条件为20至25°C(68至77°F),允许在15至30°C(59至86°F)之间略有波动。
从作用机制上看,左旋酮康唑通过抑制皮质醇和睾酮合成的关键步骤来发挥作用,主要涉及CYP11B1(11β羟化酶)、CYP11A1(胆固醇侧链裂解酶)和CYP17A1(17α羟化酶)。这些酶在皮质醇和睾酮的合成过程中起着至关重要的作用,因此左旋酮康唑的抑制作用可以有效降低这两种激素的水平。
左旋酮康唑于2021年12月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,并以商品名Recorlev上市。这一批准标志着该药物在库欣综合征治疗领域的突破,为那些无法手术或手术无效的患者提供了新的治疗选择。随着对左旋酮康唑的进一步研究与应用,未来可能会为更多的内分泌疾病患者带来福音。
参考资料:https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/levoketoconazole-oral-route/description/drg-20528328