2022年8月26日Incyte宣布美国食品药品监督管理局(FDA)批准选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂佩米替尼(pemigatinib)用于治疗患有FGFR1重排的复发性或难治性髓系/淋巴系肿瘤(MLNs)的成人。FGFR1重排的mln是非常罕见的侵袭性血液癌症，佩米替尼是首个被批准治疗该适应症的靶向治疗药物。那么佩米替尼治疗髓样/淋巴样肿瘤FGFR1重排患者临床疗效如何？

在一项2期，多中心，开放标签的FIGHT-203研究中，评估了佩米替尼在28例FGFR1重排的复发或难治性MLNs患者中的安全性和有效性。患者可能在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或疾病缓解治疗后复发，或者不适合接受allo-HSCT或其他疾病缓解治疗。研究参与者包括在常规细胞遗传学上有8p11易位和/或在断裂FISH检测上有FGFR1重排记录的MLNs患者(目前尚无FDA批准的检测复发或难治性MLNs患者FGFR1重排的试验)。在有或无EMD的骨髓慢性期患者(N = 18)中，完全缓解(CR)率为78%(14/18；95%可信区间52，94)。中位缓解时间为104天(范围为44至435天)。未达到CR的中位持续时间(范围为1+至988+天)。在有或没有EMD的骨髓原始细胞期患者中(N = 4)，两名患者获得CR(持续时间:1+和94天)。在仅有EMD的患者中(N = 3)，一名患者获得CR(持续时间:64天以上)。所有患者(N = 28，包括3名无形态学疾病证据的患者)的完全细胞遗传学缓解率为79%(22/28；95%可信区间:59，92)。最常见的(≥ 20%)不良反应为高磷血症、指甲中毒、脱发、口腔炎、腹泻、干眼、疲劳、皮疹、腹痛、贫血、便秘、口干、鼻出血、视网膜色素上皮脱落、四肢疼痛、食欲下降、皮肤干燥、消化不良、背痛、恶心。

对于患有FGFR1重排的MLNs患者来说，佩米替尼的批准代表着一项重要的治疗进步。具有FGFR1重排的mln是由涉及FGFR1基因的染色体易位引起的，具有各种伴侣基因，导致FGFR1受体酪氨酸激酶的组成型活化，影响细胞分化、增殖和存活，患者经常复发，因为现有的一线治疗有时无法诱导持久的临床和细胞遗传学反应。这些患者目前的治疗选择有限。此次批准凸显了Incyte在推进罕见血液癌症患者护理方面的持续领导地位和承诺。经过查询，我国药房上市的佩米替尼生产厂家为美国Xcelience LLC。不过该药物在我国处于缺货状态，难以购买，患者也可以从海外药房购买。