2025年5月14日，默克公司宣布了一则重磅消息：美国食品药品监督管理局（FDA）已批准贝组替凡Welireg（通用名belzutifan，中文名贝组替凡）用于治疗12岁及以上患有局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）的成人和儿童患者。值得一提的是，Welireg成为FDA批准的首款用于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的口服治疗药物，这无疑为相关患者带来了新的治疗希望。

贝组替凡是一种选择性小分子口服缺氧诱导因子 - 2α（HIF - 2α）抑制剂。早在2021年8月，它就已首次获得FDA批准，用于治疗希佩尔·林道综合征（VHL综合征）的成人患者。此后在2023年12月，贝组替凡再次获得FDA批准，用于治疗在接受程序性死亡受体1（PD - 1）或程序性死亡配体1（PD - L1）抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF - TKI）后的晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。此次在PPGL治疗领域的获批，进一步拓展了其临床应用范围。

此次批准是基于开放标签2期LITESPARK - 015试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04924075）的数据。该试验是一项多队列研究，共纳入72名患有局部晚期或转移性病变、不适合手术或根治性治疗且血压得到充分控制的PPGL患者。在试验中，研究参与者每日一次口服贝组替凡120mg，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。

试验设定了明确的主要终点和次要终点。主要终点为根据RECIST 1.1标准，由盲法独立中心评审评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、反应时间（TTR），以及至少一种抗高血压药物用量减少至少50%且维持至少6个月的患者比例。研究结果显示，客观缓解率（ORR）为26%（95% CI，17 - 38）。中位缓解持续时间（次要终点）为20.4个月（95% CI，8.3，未达到），其中53%的缓解患者的缓解持续时间至少为12个月。值得注意的是，在60名服用抗高血压药物的患者中，有19名（32% [95% CI, 20 - 45]）至少1种抗高血压药物的用量减少了至少50%，且持续至少6个月。

不过，像其他药物一样，贝组替凡也存在一些不良反应。报告的最常见不良反应包括贫血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血钙升高、呼吸困难、血钾升高、白细胞减少、头痛、碱性磷酸酶升高、头晕和恶心等。

在用药剂量方面，根据标签，成人的推荐剂量为120mg，每日口服一次。对于12岁及以上儿童患者，推荐剂量基于体重。体重≥40kg的儿科患者，剂量为120mg口服，每日一次；体重<40kg的儿科患者，剂量为80mg，每日口服一次。患者需继续使用贝组替凡，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。此次贝组替凡Welireg的获批，为PPGL患者提供了新的治疗选择，有望改善他们的治疗效果和生活质量。

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-pheochromocytoma-or-paraganglioma