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伊布替尼作为首个BTK抑制剂,广泛应用于B细胞恶性肿瘤,但耐药性问题日益突出。耐药机制主要包括BTK C481S突变、PLCγ2突变及替代信号通路的激活(如PI3K/AKT/mTOR)。这些突变导致药物无法有效结合BTK或下游信号逃逸。临床应对策略包括换用非共价BTK抑制剂(如吡托布鲁替尼)、联合用药(如与BCL-2抑制剂维奈托克联用)或转向CAR-T细胞疗法。此外,动态监测耐药突变和最小残留病(MRD)有助于早期干预。尽管伊布替尼耐药挑战严峻,但通过精准医疗和新型药物研发,患者仍有望获得长期生存获益。
参考资料:https://www.imbruvica.com/