药物介绍：瑞普替尼/利培替尼（Ripretinib）适用于晚期胃肠道间质瘤(GIST)的治疗，这是一种起源于胃肠道的肿瘤，之前接受过三种或更多种激酶抑制剂治疗，包括伊马替尼。GIST是胃、肠或食管肿瘤的类型。瑞普替尼/利培替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST ),对其他激酶抑制剂如舒尼替尼和伊马替尼没有足够的反应。瑞普替尼/利培替尼由Deciphera Pharmaceuticals生产，最初于2020年5月15日获得FDA批准。这是第一种被批准作为第四线疗法的药物，用于至少使用3种其他激酶抑制剂进行治疗的特殊情况。

作用机制：蛋白激酶在细胞功能中发挥重要作用，其失调可导致致癌。瑞普替尼/利培替尼抑制蛋白激酶，包括野生型和突变型血小板衍生生长因子受体A (PDGFRA)和KIT，这些蛋白激酶会导致大多数胃肠道间质瘤(GIST)。体外试验表明，瑞普替尼/利培替尼可抑制PDGFRB、BRAF、VEGF和TIE2基因。瑞普替尼/利培替尼通过外显子9、11、13、14、17和18(对于KIT突变)以及外显子12、14和18(对于PDGFRA突变)上的突变与KIT和PDGFRA受体结合。蛋白激酶的“开关口袋”通常与激活环结合，充当激酶的“开关”。瑞普替尼/利培替尼拥有一种独特的双重作用机制，即与激酶开关口袋和激活环结合，从而关闭激酶及其导致细胞生长失调的能力。

用药方法：建议用量:150 mg，口服，每日一次，与食物同服或不与食物同服。

副作用：最常见的不良反应(≥20%)为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖感觉异常和呕吐。最常见的3级或4级实验室检测异常(≥4%)是脂肪酶增加和磷酸盐减少。

上市及价格情况：瑞普替尼/利培替尼已经在国内上市，但是并未纳入医保，患者可以在国内进行购买，但是价格非常昂贵，规格50mg*30的价格大约33000元左右。国外的瑞普替尼/利培替尼只有原研药，主要是美国原研药，相对于国内的瑞普替尼/利培替尼来说价格相对便宜一些，规格50mg*90价格大约77000元左右，是国内价格的三倍，换算下来比国内便宜两万多，且国内的瑞普替尼/利培替尼和国外的原研药药物成分一致。