尼洛加司他（nirogacestat），是一种口服的选择性γ-分泌酶抑制剂，主要用于治疗需要全身治疗的进展性纤维瘤成人患者。这款药物通过其独特的机制，为纤维瘤患者提供了新的治疗希望。

尼洛加司他作用于γ-分泌酶，这是一种在细胞内起着关键作用的酶，能够裂解多种跨膜蛋白复合物，其中包括Notch蛋白。Notch信号通路在细胞的生长、增殖和分化过程中发挥着重要作用，但在某些情况下，如纤维瘤中，Notch的异常激活可能会促进肿瘤的生长和进展。尼洛加司他通过抑制γ-分泌酶的活性，进而阻断Notch信号通路的异常传导，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

在临床试验中，尼洛加司他展现出了显著的疗效。例如，在2025年ESMO肉瘤和罕见癌症大会上提交的3期DeFi临床试验结果显示，长期使用尼洛加司他治疗可提高纤维瘤患者的客观缓解率（ORR），进一步缩小肿瘤大小，并持续改善患者的生活质量。这些积极的结果为尼洛加司他在纤维瘤治疗中的应用提供了有力的证据。

尼洛加司他的推荐剂量为每日两次，每次150毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该药物以片剂形式存在，通常为圆形、橙色、薄膜包衣，且一面刻有“50”字样，每片含有50毫克尼洛加司他。为了确保药物的稳定性和有效性，尼洛加司他应储存在68°F至77°F（即20°C至25°C）的室温下。

然而，使用尼洛加司他时也需要关注其潜在的不良反应和药物相互作用。最常见的不良反应包括腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难等。此外，尼洛加司他可能与某些药物发生相互作用，如强或中度CYP3A抑制剂（包括葡萄柚产品、Seville oranges和杨桃）以及强或中度CYP3A诱导剂，因此在使用时应避免同时使用这些药物。对于胃酸减少剂，如质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂，也应避免与尼洛加司他同时使用，如果无法避免，则应错开给药时间。

值得注意的是，尼洛加司他可能会对女性的生殖功能和生育能力造成损害，因此，在治疗前，医生应告知女性患者这一潜在风险，并定期监测其生殖功能。此外，尼洛加司他还具有胚胎-胎儿毒性，可能会对胎儿造成伤害，因此，有生殖潜力的患者在治疗期间应采取有效的避孕措施。

在肝功能方面，尼洛加司他可能会导致AST和ALT升高，因此，患者应定期监测肝功能，并根据医生的建议调整剂量。对于非黑色素瘤皮肤癌患者，在开始尼洛加司他治疗之前和治疗期间，应定期进行皮肤科检查。此外，尼洛加司他还可能导致电解质异常，如磷酸盐和钾的减少，因此也应定期监测并根据建议调整剂量。

总的来说，尼洛加司他作为一种创新的选择性γ-分泌酶抑制剂，为进展性纤维瘤患者提供了新的治疗选择。然而，在使用时，患者应充分了解其潜在的不良反应和药物相互作用，并在医生的指导下合理使用。

参考链接：https://www.drugs.com/newdrugs.html