卡帕塞替尼（Capivasertib），作为一种口服小分子AKT抑制剂，在癌症治疗领域展现出了显著的作用与功效。它主要用于治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤类型，特别是针对那些激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这类患者在传统的内分泌治疗失败后，往往面临着治疗选择有限的困境，而卡帕塞替尼的出现为她们提供了新的希望。

AKT，即蛋白激酶B，是PI3K/AKT/mTOR信号通路的核心分子，调控着细胞的增殖、代谢和存活。在HR+/HER2-乳腺癌中，约有40%-50%的患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN等基因变异，这些变异导致AKT通路异常激活，进而引发内分泌治疗耐药。卡帕塞替尼正是通过靶向并抑制AKT1、AKT2和AKT3这三种亚型，有效地阻断了PI3K/AKT信号通路的异常激活，从而抑制了肿瘤细胞的生长和存活。

卡帕塞替尼的临床应用不仅局限于乳腺癌，其在前列腺癌等其他肿瘤类型中也展现出了潜在的治疗价值。在前列腺癌领域，III期CAPItello-281研究显示，卡帕塞替尼联合阿比特龙及雄激素剥夺疗法，可显著延长转移性激素敏感性前列腺癌患者的放射学无进展生存期。这一发现进一步拓宽了卡帕塞替尼的临床应用范围，为更多患者带来了治疗的新选择。

在乳腺癌适应症方面，卡帕塞替尼联合氟维司群的治疗方案已被广泛研究。对于HR阳性、HER2阴性且携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，该方案表现出了显著的疗效。特别是在那些内分泌治疗失败或辅助治疗后早期复发的病例中，卡帕塞替尼的加入为患者提供了新的生存机会。临床数据显示，与安慰剂联合氟维司群相比，卡帕塞替尼组的中位无进展生存期显著延长，客观缓解率也明显提高。

卡帕塞替尼的用药方案相对独特，推荐剂量为每次400毫克，每日两次，连续服药4天后停药3天，形成周期性给药方案。这种间歇性的给药方式不仅有助于减轻患者的药物负担，还可能减少耐药性的发生。然而，值得注意的是，卡帕塞替尼在使用过程中也可能会引发一些副作用，如腹泻、皮疹、高血糖等。因此，在用药前，医生需要对患者进行全面的评估，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。

总的来说，卡帕塞替尼作为一种新型的靶向治疗药物，在癌症治疗中展现出了显著的作用与功效。它通过精准地靶向并抑制AKT蛋白的激酶活性，为携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤患者提供了新的治疗选择。随着临床研究的不断深入和全球审批的加速，卡帕塞替尼有望成为更多肿瘤患者的福音，助力他们实现长期生存的目标。

参考链接：https://go.drugbank.com/drugs/DB12218